Malattia di castellano

Sulla faccia

La malattia di Castleman è una malattia rara che colpisce i linfonodi e altre strutture delle cellule immunitarie nel corpo.

Conosciuto anche come iperplasia dei linfonodi giganti e iperplasia angiofollicolare dei linfonodi, la malattia di Castleman è una malattia linfoproliferativa. Questo significa crescita eccessiva (proliferazione) delle cellule linfatiche. A causa di ciò, la malattia di Castleman ricorda alcuni tipi di tumori maligni del sistema linfatico (linfoma), che è caratterizzato da un'eccessiva crescita cellulare. La malattia di Castleman non è una neoplasia maligna, ma è associata ad un aumentato rischio di formazione di un tale tipo di neoplasma maligno, come il linfoma.

La malattia di Castleman può manifestarsi in una forma localizzata o più comune. Il trattamento e il monitoraggio dipendono dal tipo di malattia di Castleman di cui il paziente soffre.

Simtpomy

Ci sono due tipi principali di malattia di Castleman.

Malattia di un uomo-castello. Questa forma localizzata della malattia colpisce solo un linfonodo.
Malattia multicentrica di Castleman. Una malattia di questo tipo colpisce più linfonodi e tessuti linfatici e può anche causare gravi danni al sistema immunitario. A volte accompagna l'HIV o l'AIDS.
Diversi tipi di malattia Castleman causano diverse lesioni.

La malattia di Castleman di Unicentric

La maggior parte delle persone con la malattia di Castleman non ha sintomi. Molto spesso, la malattia colpisce il linfonodo nella cavità toracica o nella cavità addominale. Se compaiono segni e sintomi, includono:

  • Sensazione di pienezza o senso di oppressione al petto o all'addome, che può causare problemi con la respirazione o il mangiare
  • Un grande sigillo sotto la pelle del collo, dell'inguine o dell'ascella
  • Perdita di peso involontaria
  • tosse
  • anemia

Malattia multicentrica di Castleman

I pazienti con malattia di Castleman multicentrico di solito sviluppano i seguenti sintomi:

  • Aumento della temperatura
  • Sudorazioni notturne
  • Perdita di appetito
  • Nausea e vomito
  • Perdita di peso involontaria
  • debolezza
  • fatica
  • Ingrandimento linfonodale periferico, di solito intorno al collo, alla clavicola, sotto l'ascella e nella zona inguinale
  • Fegato e milza ingrossati
  • Danneggiamento dei nervi delle mani o dei piedi, che porta a intorpidimento o debolezza (neuropatia periferica)

Condizioni in base alle quali è necessario consultare un medico

Se un linfonodo ingrandito appare sul lato del collo, sotto l'ascella, vicino alla clavicola o all'inguine, dovresti consultare un medico. Dovresti anche vedere un medico se compaiono altri segni e sintomi, come una sensazione di pienezza nel torace o nell'addome, febbre, stanchezza o una perdita inaspettata di peso corporeo. Questi segni e sintomi possono essere caratteristici di una serie di altre malattie. Per stabilire la causa, è necessario consultare un medico.

complicazioni

Di solito, nei pazienti con malattia di Castleman di Unicentric, il miglioramento si verifica dopo la rimozione del linfonodo interessato. Tuttavia, la presenza di questa malattia aumenta il rischio di sviluppare linfoma.

Malattia multicentrica di Castleman

D'altra parte, la forma multicentrica della malattia di Castleman è più grave e spesso pericolosa per la vita. In una malattia multicentrica, la morte spesso si verifica a causa di una grave infezione, insufficienza multiorgano o neoplasia maligna, come il linfoma o il sarcoma di Kaposi. La presenza di HIV / AIDS peggiora significativamente la prognosi.

Variante delle cellule del plasma della malattia di Castelman

La malattia di Castleman comprende 3 tipi:
• ialino-vascolare;
• variante delle cellule plasmatiche - localizzata;
• malattia multicentrica di Castleman.

Forse a causa del fatto che i follicoli nella variante delle plasmacellule diventano più ialinizzanti nel tempo, può sembrare che ci sia qualche sovrapposizione di questi tipi.

Tipo vascolare ialino della malattia Castleman.

Il tipo vascolare ialino della malattia di Castleman è più comune nei giovani. I linfonodi del mediastino sono più spesso interessati, ma è possibile anche il danno ai linfonodi periferici e ai vari nodi extra-nodo. La sconfitta è solitamente solitaria e non è accompagnata da manifestazioni sistemiche.

Istologicamente, nel caso del tipo vascolare ialino, i follicoli caratteristici sono identificati con un'ampia zona di mantello costituita da piccoli linfociti, che spesso assomigliano a una struttura concentrica come strati di cipolla. Nei centri dei follicoli, il numero di cellule è ridotto, esse sono rappresentate principalmente da cellule reticolari endoteliali e dendritiche, in alcune di esse può essere rilevata una atipia nucleare.

Nei singoli follicoli, a seconda del livello della fetta, viene determinata la penetrazione dei vasi circondati dal collagene attraverso il mantello, che dà loro l'aspetto di un "lecca-lecca".

I tessuti interfollicolari sono costruiti principalmente da una rete di vasi su uno spesso scheletro di collagene - una caratteristica ben definita nei tagli colorati con reticolina. Tra questi vasi, si trovano piccoli linfociti, plasmacellule e monociti plasmacitoidi che sono dispersi o situati in gruppi. La struttura dei seni di solito non è identificata.

La tipica malattia ip vascolare ialina con manifestazioni caratteristiche è facilmente diagnosticata. Le difficoltà sorgono quando la localizzazione dei follicoli ialino-vascolari (un numero piccolo o grande di essi) assomiglia a cambiamenti nelle ultime fasi dell'infezione da HIV. In questi casi, a differenza del tipico tipo vascolare ialino della malattia, di solito vengono determinati alcuni elementi residui dei seni, un gran numero di plasmacellule e la scomparsa della rete vascolare interfollicolare.

Il tipo vascolare ialino della malattia di Castleman è un processo proliferativo benigno, che di solito viene trattato mediante resezione locale. È raramente associato al sarcoma delle cellule dendritiche.

Malattia delle plasmacellule di Castleman.

La variante plasmacellulare (localizzata) della malattia di Castleman si verifica in varie fasce d'età. Molto spesso si manifesta sotto forma di linfoadenopatia addominale con lesione di uno o di un gruppo di nodi. La linfoadenopatia mediastinica o periferica è molto meno comune che nel tipo ialino vascolare. Nei pazienti si notano di solito manifestazioni sistemiche e cambiamenti nei parametri di laboratorio: anemia, aumento del livello di globulina gululononale, aumento della VES e aumento del numero di plasmacellule nel midollo osseo.

La rimozione chirurgica dei nodi interessati porta alla scomparsa di questi sintomi e al ritorno ai normali valori di laboratorio.

Istologicamente, nella variante plasmatica (localizzata), l'iperplasia follicolare è rivelata con un restringimento della zona del mantello circondato da strati di plasmacellule mature. La densità delle plasmacellule spesso rende difficile studiare la struttura del seno, sebbene il seno possa essere identificato per zone. Nella maggior parte dei casi, la variante plasmacellulare (localizzata) nelle plasmacellule mostra l'espressione della catena leggera della polipeptina Ig, più di 1/3 mostra un accorciamento della catena leggera (in genere lambda è una catena leggera).

Istologicamente, la diagnosi differenziale principale viene effettuata con linfoadenopatie reattive, in cui viene rilevata una significativa plasmocitosi (come nell'artrite reumatoide e nella sifilide). Tuttavia, in tali linfonodi, la struttura dei seni di solito rimane più precisa e l'infiltrazione interfollicolare consiste non solo di plasmacellule.

Malattia di castellano

La malattia di Castleman è una malattia rara in cui vi è un'eccessiva proliferazione di tessuto linfoide a causa della divisione delle sue cellule (proliferazione) - linfociti, che normalmente combattono varie malattie. La malattia di Castleman è anche chiamata iperplasia dei linfonodi giganti e iperplasia del linfonodo angiolettico. Ha pattern di flusso localizzati (unicentrici) o diffusi (multicentrici).

Il trattamento e la prognosi dipendono dal decorso della malattia. La forma localizzata di solito viene trattata con successo chirurgicamente.

La variante multicentrica della malattia di Castleman, in alcuni casi associata all'infezione da HIV, può essere pericolosa per la vita. Questa variante è anche associata ad altri disturbi delle malattie linfoproliferative, tra cui un tumore maligno del sistema linfatico (linfoma), il sarcoma di Kaposi e la sindrome di POEMS.

Ci sono due varianti principali della malattia di Castleman:

  • Unitsentrichesky. Questa è una variante localizzata del decorso della malattia in cui è interessato solo il linfonodo.
  • Multicentrico. Questa variante è caratterizzata da lesioni di diversi linfonodi e organi linfoidi e può seriamente indebolire il sistema immunitario.
  • La versione multicentrica della malattia di Castleman è divisa nei seguenti tipi:
  • La malattia multicentrica di Castleman senza sindrome di POEMS
  • Malattia multicentrica di Castleman con sindrome di POEMS con danno osseo (osteosclerosi)
  • La malattia multicentrica di Castleman con la sindrome di POEMS senza danni alle ossa
  • Malattia unicentrica di Castleman

Molte persone con la variante unicentrica della malattia di Castleman non hanno sintomi. Il più delle volte colpisce i linfonodi nel petto, nell'addome e nel collo. Quando compaiono i sintomi, includono:

  • Sensazione di pesantezza o pressione nel torace o nell'addome, che causa problemi di respirazione o di alimentazione
  • Linfonodi ingrossati (di solito uno) nel collo, nell'inguine o nell'ascella
  • Perdita di peso non pianificata
  • Meno comunemente febbre, sudorazione notturna e debolezza

La versione multicentrica della malattia di Castleman
La maggior parte delle persone con una variante multicentrica della malattia di Castelman presenta i seguenti sintomi:

  • febbre
  • Aumento della sudorazione durante la notte
  • Debolezza e stanchezza
  • Perdita di appetito
  • Perdita di peso non pianificata
  • Linfoadenopatia, solitamente nel collo, nelle clavicole, nelle aree ascellari e inguinali,
  • Fegato ingrandito o milza

Altri sintomi meno comuni includono:

  • Danneggiamento dei tronchi nervosi degli arti superiori e inferiori, che porta a compromissione della sensibilità (neuropatia periferica)
  • Eruzione cutanea

Se noti un linfonodo ingrandito nel collo, nella clavicola, nella zona ascellare o inguinale, consulta un medico. Dovresti farlo anche se sei preoccupato per una costante sensazione di pesantezza al petto o all'addome, febbre, stanchezza o perdita di peso inspiegabile.

Non è ancora chiaro cosa causi la malattia di Castleman. È noto che l'infezione con il virus dell'herpes di tipo 8 è associata a una variante multicentrica della malattia.

Herpes virus umano di tipo 8 (HHV-8) è anche associato allo sviluppo del sarcoma di Kaposi, un tumore maligno delle pareti dei vasi sanguigni, che può essere una complicanza dell'HIV / AIDS. Studi hanno dimostrato che, nel caso della malattia di Castleman, l'HHV-8 viene rilevato in pazienti HIV-positivi e nel 40-50% dei pazienti HIV-negativi.

Il ruolo esatto di HHV-8 nello sviluppo della malattia rimane poco chiaro. Migliora la proliferazione (divisione) delle cellule affette del sistema immunitario. Le cellule del sistema immunitario producono una proteina chiamata interleuchina-6 (IL-6), che contribuisce alla proliferazione delle cellule linfatiche.

La malattia di Castleman può svilupparsi in tutti. L'età media delle persone diagnosticate con la malattia di Castleman di Unicentral è di 35 anni. La variante multicentrica si trova principalmente nelle persone di età compresa tra 50 e 60 anni. La forma multicentrica è più comune negli uomini che nelle donne.

L'unico fattore di rischio noto per la malattia di Castleman è l'HIV / AIDS.

I pazienti con la variante unicentrica della malattia di Castleman di solito guariscono dopo la rimozione del linfonodo colpito, ma vale la pena ricordare che questa malattia aumenta il rischio di sviluppare linfoma.

La variante multicentrica della malattia di Castleman può portare allo sviluppo di complicazioni potenzialmente letali, come ad esempio:

  • Complicazioni infettive che portano allo sviluppo di insufficienza multiorgano
  • Malattie oncologiche come linfomi o sarcoma di Kaposi

La prognosi per la malattia multicentrica di Castleman è determinata dalla natura del decorso della malattia. La presenza di HIV / AIDS peggiora la prognosi.

Gli studi mostrano anche che nella versione multicentrica della malattia di Castleman in pazienti con sindrome di POEMS senza danno osseo, la prognosi può essere peggiore rispetto a quella nei pazienti con sindrome di POEMS con danno osseo.

Cosa puoi fare

  • Registra i sintomi che stai vivendo e per quanto tempo.
  • Annota tutte le informazioni di base sul tuo stato di salute, indica quali malattie associate hai
  • Fai una lista di tutti i farmaci, vitamine e integratori alimentari che prendi.
  • Chiedi al tuo medico le seguenti domande.
  • Qual è la causa più probabile dei miei sintomi?
  • Quali test devo passare? Hanno bisogno di un addestramento speciale?
  • Che trattamento mi consiglia? Ho bisogno di un intervento chirurgico?

Oltre alle domande preparate in anticipo, sentiti libero di chiedere a tutti gli altri che si presentano durante il ricevimento.

Cosa aspettarsi da un medico
Il medico può farti una serie di domande. Siate pronti a rispondere - questo darà l'opportunità di dedicare più tempo a discutere di quelle questioni che vi riguardano. Il medico può chiedere:

  • Hai altre condizioni mediche, come l'HIV / AIDS o il sarcoma di Kaposi?
  • Quando hai iniziato a provare questi sintomi?
  • Questi sintomi erano persistenti o disturbati di volta in volta?
  • Quanto sono gravi i tuoi sintomi?
  • Cosa migliora le tue condizioni?
  • Cosa peggiora le tue condizioni?

In caso di malattia di Unicentric Castleman, i pazienti più spesso non si accorgono di alcun segno o sintomo. Il linfonodo patologico può essere rilevato durante lo screening o durante il trattamento di un'altra malattia.
Se si sospettano varianti incentrate o multicentriche della malattia di Castleman, molto probabilmente il medico esaminerà attentamente i linfonodi per determinarne la dimensione e la consistenza.

Il medico può anche prescrivere:

  • Esami del sangue e delle urine per escludere altre cause della tua condizione, comprese le malattie infettive. Questi test possono anche rivelare anemia e cambiamenti nel livello di varie proteine ​​del sangue che sono caratteristiche della malattia di Castleman.
  • Studi di imaging, come TC o risonanza magnetica del collo, del torace e dell'addome. Questi studi possono rilevare un aumento dei linfonodi, del fegato o della milza. Inoltre, la tomografia a emissione di positroni (PET) viene utilizzata per diagnosticare la malattia e valutare l'efficacia del trattamento.
  • Biopsia linfonodale. Questo studio è necessario per differenziare la malattia di Castleman da altre malattie del tessuto linfatico, come il linfoma. Un campione di tessuto linfonodale ingrandito viene rimosso ed esaminato in laboratorio. A seconda della posizione dei linfonodi, una biopsia può essere eseguita in anestesia locale o durante un'operazione più estesa.

Il trattamento dipende dal decorso della malattia.

Malattia unicentrica di Castleman
Nel caso della versione unitcentric della malattia di Castleman, il linfonodo interessato viene rimosso chirurgicamente. Se il linfonodo, come spesso accade, si trova nel torace o nell'addome, può essere necessario un intervento addominale.
Se la rimozione chirurgica del linfonodo non è possibile, la sua dimensione può essere ridotta con l'aiuto di alcuni farmaci o radioterapia.
Dopo l'intervento chirurgico, è necessario sottoporsi periodicamente a un esame per non perdere lo sviluppo di recidive.

La versione multicentrica della malattia di Castleman
La rimozione chirurgica dei linfonodi colpiti di solito non è indicata, poiché il numero dei linfonodi colpiti è ampio. Tuttavia, la rimozione chirurgica di una milza ingrandita può essere eseguita per alleviare i sintomi della malattia.
Il trattamento di solito comporta l'uso di farmaci che controllano la proliferazione cellulare. Il trattamento specifico dipende dal decorso della malattia e dalla presenza di infezione da HIV o HHV-8.

Sono possibili le seguenti opzioni:

  • Anticorpi monoclonali che bloccano l'azione dell'interleuchina-6 (IL-6), stimolando la proliferazione cellulare. Se non si hanno danni agli organi o infezione da HIV o HHV-8, il trattamento può essere iniziato con l'uso di anticorpi monoclonali, ad esempio con il siltuximab (Silvant).
  • Chemioterapia per sopprimere la proliferazione delle cellule linfatiche. Il medico può raccomandare la chemioterapia se non vi è alcuna risposta all'uso di anticorpi monoclonali o se si hanno segni di insufficienza d'organo.
  • Corticosteroidi con effetto anti-infiammatorio.
  • Farmaci antivirali che bloccano l'attività di HHV-8 o HIV, se si dispone di uno di questi virus o di entrambi.
  • Talidomide, bloccando IL-6. La talidomide è un modulatore del sistema immunitario. È stato dimostrato che è un efficace induttore di remissione nella malattia di Castleman

La malattia di Castleman è difficile perché si sviluppa molto raramente ed è spesso accompagnata da altre gravi malattie come l'HIV / AIDS e il sarcoma di Kaposi. Sarà più facile per te affrontare questa malattia se:

  • Trova qualcuno con cui parlare. Potresti sentirti a tuo agio nel discutere i tuoi sentimenti con un caro amico o un familiare, oppure potresti preferire comunicare in un gruppo di supporto.
  • Stabilisci obiettivi ragionevoli. Avere un obiettivo ti dà la sensazione di poter controllare la situazione. Ma stabilisci gli obiettivi che puoi raggiungere.

La malattia di Castleman - cause, manifestazioni e trattamento

La malattia di Castleman - malattia linfoproliferativa di eziologia sconosciuta, sintomi, decorso e prognosi dipendono dal tipo istologico e dalla localizzazione dei linfonodi ingrossati.

Sinonimi: iperplasia dei linfonodi giganti, iperplasia dei linfonodi angiofoliculari.

La malattia di Castleman è una malattia rara con danni ai linfonodi sotto forma di iperplasia nodulare angiofolulare non maligna.

A volte, la malattia di Castleman è classificata come malattia granulomatosa con cause non chiare (sarcoidosi, istiocitosi X, granulomatosi di Wegener).

Il Dr. Berjamin Castleman pubblicò per la prima volta dati su una patologia precedentemente sconosciuta nel 1956.

La forma localizzata succede in pazienti più giovani all'età di circa 40 anni, mentre la forma generalizzata - in 50-60 anni. All'inizio non ha né la natura maligna né la natura monoclonale della proliferazione, ma può in seguito essere trasformato in essa.

Negli Stati Uniti, la frequenza è di 2,1 casi ogni 100 mila abitanti.

motivi

La causa della malattia di Castleman non è chiara. Può essere associato a infezione da herpesvirus umano di tipo 8 (HHV-8), noto anche come virus dell'herpes associato al sarcoma di Kaposi.

Tipi istologici

  • tipo ialino-vascolare della malattia di Castleman - solo in caso di forma unicentrica della malattia
  • tipo di plasmacellule - potenzialmente aggressivo, con forme localizzate e generalizzate
  • tipo misto

Corso della malattia

  • localizzato (unicentrico)
  • generalizzato (multicentrico)

Tipo vascolare ialino unicentrico

Si verifica in entrambi i sessi, l'età media della malattia è di 40 anni. Danneggia un linfonodo o una zona linfatica. I nodi patologicamente alterati vengono ingranditi fino a 6-7 cm in qualsiasi area, dalle fessure del gomito all'inguine.

Il decorso di questa forma di malattia di Castleman è asintomatico. Ma, con un significativo aumento del linfonodo localizzato vicino agli organi interni, si sviluppa una sindrome da compressione (spremitura). Nel 70% dei casi, i linfonodi nella cavità toracica sono aumentati, il che porta alla comparsa di un versamento pleurico.

Alla TC e alla risonanza magnetica si osserva un aumento, che non si riscontra nei linfomi.

Trattamento della forma locale della malattia di Castleman - completa rimozione chirurgica. Quando la resezione totale parziale può ricadere.

Tipo di cella al plasma

La variante plasmacitica della malattia di Klememan (al contrario di quella descritta sopra) è generalizzata, danneggia diversi linfonodi contemporaneamente, spesso al di fuori della cavità toracica. Alla TC, appare come una massa di tessuto molle con miglioramento del contrasto moderato o moderato.

La variante delle cellule del plasma è più aggressiva rispetto ai tessuti circostanti in cui può germogliare. Spesso accompagnato da sintomi sistemici: debolezza generale, febbre, anemia.

Forma di plasma localizzata

La forma plasmacitica unicentrica è il 20% dei casi di malattia di Castleman. I tipici segni B sono febbre, perdita di peso, sudorazione notturna e talvolta ingrossamento del fegato o della milza. In generale, l'analisi dell'anemia del sangue con una diminuzione del livello di emoglobina e globuli rossi, trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine).

Forma multicentrica

La forma multicentrica della malattia di Castleman si verifica in pazienti di età compresa tra 50 e 60 anni.

  • fegato o milza ingrossati
  • sintomi comuni - prestazioni ridotte, febbre, stanchezza costante
  • in generale anemia ematica
  • ipergammaglobulinemia policlonale
  • aumento della VES
  • granulocitosi - aumento del numero di leucociti granulociti (principalmente neutrofili) nella formula dei leucociti

Un corso con ricadute ripetute, meno spesso nella forma di una malattia persistente stabile. La trasformazione in un linfoma maligno è probabile.

Come i linfomi maligni, la forma multicentrica della malattia di Castleman è divisa in stadi. La prognosi è sfavorevole.

Forma localizzata

Forma generalizzata

Malattia di Castelman +

La malattia di Castleman comprende 3 tipi:
• ialino-vascolare;
• variante delle cellule plasmatiche - localizzata;
• malattia multicentrica di Castleman.

Forse a causa del fatto che i follicoli nella variante delle plasmacellule diventano più ialinizzanti nel tempo, può sembrare che ci sia qualche sovrapposizione di questi tipi.

Tipo vascolare ialino della malattia Castleman.

Il tipo vascolare ialino della malattia di Castleman è più comune nei giovani. I linfonodi del mediastino sono più spesso interessati, ma è possibile anche il danno ai linfonodi periferici e ai vari nodi extra-nodo. La sconfitta è solitamente solitaria e non è accompagnata da manifestazioni sistemiche.

Istologicamente, nel caso del tipo vascolare ialino, i follicoli caratteristici sono identificati con un'ampia zona di mantello costituita da piccoli linfociti, che spesso assomigliano a una struttura concentrica come strati di cipolla. Nei centri dei follicoli, il numero di cellule è ridotto, esse sono rappresentate principalmente da cellule reticolari endoteliali e dendritiche, in alcune di esse può essere rilevata una atipia nucleare.

Nei singoli follicoli, a seconda del livello della fetta, viene determinata la penetrazione dei vasi circondati dal collagene attraverso il mantello, che dà loro l'aspetto di un "lecca-lecca".

I tessuti interfollicolari sono costruiti principalmente da una rete di vasi su uno spesso scheletro di collagene - una caratteristica ben definita nei tagli colorati con reticolina. Tra questi vasi, si trovano piccoli linfociti, plasmacellule e monociti plasmacitoidi che sono dispersi o situati in gruppi. La struttura dei seni di solito non è identificata.

La tipica malattia ip vascolare ialina con manifestazioni caratteristiche è facilmente diagnosticata. Le difficoltà sorgono quando la localizzazione dei follicoli ialino-vascolari (un numero piccolo o grande di essi) assomiglia a cambiamenti nelle ultime fasi dell'infezione da HIV. In questi casi, a differenza del tipico tipo vascolare ialino della malattia, di solito vengono determinati alcuni elementi residui dei seni, un gran numero di plasmacellule e la scomparsa della rete vascolare interfollicolare.

Il tipo vascolare ialino della malattia di Castleman è un processo proliferativo benigno, che di solito viene trattato mediante resezione locale. È raramente associato al sarcoma delle cellule dendritiche.

Malattia delle plasmacellule di Castleman.

La variante plasmacellulare (localizzata) della malattia di Castleman si verifica in varie fasce d'età. Molto spesso si manifesta sotto forma di linfoadenopatia addominale con lesione di uno o di un gruppo di nodi. La linfoadenopatia mediastinica o periferica è molto meno comune che nel tipo ialino vascolare. Nei pazienti si notano di solito manifestazioni sistemiche e cambiamenti nei parametri di laboratorio: anemia, aumento del livello di globulina gululononale, aumento della VES e aumento del numero di plasmacellule nel midollo osseo.

La rimozione chirurgica dei nodi interessati porta alla scomparsa di questi sintomi e al ritorno ai normali valori di laboratorio.

Istologicamente, nella variante plasmatica (localizzata), l'iperplasia follicolare è rivelata con un restringimento della zona del mantello circondato da strati di plasmacellule mature. La densità delle plasmacellule spesso rende difficile studiare la struttura del seno, sebbene il seno possa essere identificato per zone. Nella maggior parte dei casi, la variante plasmacellulare (localizzata) nelle plasmacellule mostra l'espressione della catena leggera della polipeptina Ig, più di 1/3 mostra un accorciamento della catena leggera (in genere lambda è una catena leggera).

Istologicamente, la diagnosi differenziale principale viene effettuata con linfoadenopatie reattive, in cui viene rilevata una significativa plasmocitosi (come nell'artrite reumatoide e nella sifilide). Tuttavia, in tali linfonodi, la struttura dei seni di solito rimane più precisa e l'infiltrazione interfollicolare consiste non solo di plasmacellule.

Rispetto alle precedenti due varianti della malattia di Castleman, la variante multicentrica si verifica nella fascia di età più avanzata e può manifestarsi sia sotto forma di malattia primaria che in combinazione con infezione da HIV, sarcoma di Kaposi, tumori plasmacellulari, linfociti maligni e malattie autoimmuni.

Come la plasmacellula (localizzata), la variante multicentrica è accompagnata da manifestazioni sistemiche e anormalità dei parametri di laboratorio. È dimostrato che la base della patogenesi della malattia è la sovrapproduzione di IL-6, sia di origine endogena, sia dell'ibrido omolotico IL-6 prodotto dal virus dell'herpes umano di tipo 8 (HHV-8). A questo proposito, si propone di chiamare la versione multicentrica della linfoadenopatia IL-6 di Castleman.

Le manifestazioni istopatologiche della variante multicentrica della malattia di Castleman sono simili a quelle della variante plasmatica (localizzata). Possono progredire fino alla fase di burnout con l'avvento di centri di riproduzione con un gran numero di ialine e vasi sanguigni, che possono essere interpretati come varianti ialine vascolari o miste ialine vascolari / plasmacellulari (localizzate).

In circa il 60% dei casi, la sindrome POEMS è associata alla variante multicentrica della malattia di Castleman. Si pensa che i sintomi di questa sindrome (polineuropatia, orgioiomegalia, anomalie endocrine monocloyalgia, eruzione cutanea) si sviluppino a causa della produzione di autoanticorpi e anomalie delle citochine.

La prognosi per la variante multicentrica della malattia di Castleman è sfavorevole.

Variante delle cellule del plasma della malattia di Castelman

C'è una vasta gamma di malattie benigne che manifestano formazioni simili ai tumori, ma non lo sono. Molte di queste malattie, come i noduli reumatici, una granulomatosi di Wegener limitata, una forma nodulare di sarcoidosi e granulomi infettivi, fanno parte della ricerca diagnostica differenziale per tumori polmonari benigni, ma sono discussi separatamente.
Altre condizioni benigne non neoplastiche che possono imitare la neoplasia includono atelettasia rotonda, sequestro dei segmenti polmonari e polmonite organizzata.

Questo gruppo comprende anche l'amiloidosi, il granuloma ialinizzante, la malacoplachia, l'endometriosi ilare (solitamente pleurica), le malformazioni artero-venose e una serie di rare malattie linfoproliferative.

Amiloidosi polmonare

L'amiloidosi (tumore amiloide) dei polmoni può verificarsi in isolamento o come parte dell'amiloidosi sistemica. I noduli possono essere singoli o multipli e localizzati endobronchially, mentre accompagnati da manifestazioni cliniche. La maggior parte dei pazienti è di mezza età.

Una forma limitata di amiloidosi dei polmoni è rappresentata da cluster di sostanza amorfa eosinofila, che contiene cellule giganti del tipo "corpo estraneo". La calcificazione o l'ossificazione sono descritte.

Alcuni di questi pazienti possono avere malattie linfoproliferative associate alla produzione di amiloide, pertanto è consigliabile lo screening per le paraproteine ​​sieriche.

Endometriosi intratoracica

È una malattia rara che di solito colpisce la pleura o il tessuto polmonare subpleurico, ma a volte può essere completamente intrapolmonare.

In tali pazienti, durante la radiografia del torace possono essere rilevati accidentalmente cambiamenti di tipo tumorale, ma sono stati descritti pneumotorace mestruale ed emottisi.

Malformazione polmonare artero-venosa

Le fistole artero-venose congenite nei polmoni sono state a lungo studiate e un numero significativo di casi è stato descritto. Rappresentano amartomi vascolari con comunicazione anomala tra le arterie polmonari e le vene. Queste lesioni possono essere singole o multiple, spesso aumentano di dimensioni con l'età.

Anche se si verifica un'anomalia durante lo sviluppo fetale, di solito si manifesta nella mezza età con emottisi o segni di ipossia cronica in presenza di uno smistamento artero-venoso marcato. Queste malformazioni vascolari, di regola, si verificano nelle parti periferiche dei polmoni, sono spesso multiple. Il metodo di scelta è l'occlusione o embolizzazione del palloncino durante l'angiografia.

Iperplasia angiofollicolare dei linfonodi (malattia di Castelman)

Sebbene l'iperplasia angiofollicolare di solito colpisca i linfonodi mediastinici, vi è evidenza di coinvolgimento dei polmoni e della pleura, oltre che della parete toracica. Sono stati descritti due sottotipi istologici caratteristici - cellule ialine vascolari e plasmacellule. Il sottotipo ialino-vascolare è più comune. È un reperto occasionale sulla radiografia del torace. Tuttavia, i pazienti possono manifestare sintomi associati alla compressione dei tessuti adiacenti.

Questa è di solito una forma più limitata della malattia. Il sottotipo di cellule plasmatiche è spesso multifocale ed è accompagnato da manifestazioni sistemiche, linfoadenopatia, epatosplenomegalia e un decorso aggressivo. A differenza del sottotipo di cellule plasmatiche, la forma solitaria della malattia è di natura benigna e, di norma, è suscettibile di trattamento chirurgico.

Trattamento della malattia di Castleman in Israele

Trattamento moderno della malattia di Castleman in Israele. Trattamento completo della malattia di Castleman BK all'estero nel centro medico CLINIC di Tel Aviv. La malattia di Castleman è una malattia rara dei linfonodi e dei tessuti associati, nota anche come iperplasia dei linfonodi. La malattia di Castleman non ha un carattere oncologico, ma esiste una crescita linfoproliferativa delle cellule nel sistema linfatico, che è in molti modi simile ai linfomi e al cancro dei linfonodi, specialmente la forma multicentrica.

Molte persone con questa malattia alla fine sviluppano il linfoma. E, come il linfoma, la malattia di Castleman all'estero viene spesso trattata con radioterapia e chemioterapia. Il tessuto linfatico è una parte importante del sistema immunitario. È composto da vari tipi di cellule che lavorano insieme per aiutare il corpo a combattere le infezioni. Le cellule principali nel tessuto linfoide sono i linfociti.

Esistono 2 tipi principali di linfociti: cellule B e cellule T. Il tessuto linfatico si trova in molti punti del corpo, nei linfonodi, nel timo, nella milza, nelle tonsille, nelle adenoidi, nel midollo osseo e nel tratto gastrointestinale. Il modo principale per classificare la malattia di Castleman BC è basato sul grado di prevalenza. Ci sono 2 forme principali: locali e diffuse. Colpiscono le persone in modo completamente diverso.

La malattia localizzata di Castleman BK è più comune, colpisce solo un gruppo di linfonodi e non è molto diffusa nel corpo. I linfonodi in un torace o una cavità addominale sono il più spesso intaccati. I linfonodi ingranditi nel torace possono esercitare pressione sulla trachea e sui bronchi, causando problemi respiratori. A volte i nodi ingranditi si trovano in luoghi come il collo, l'inguine o la regione ascellare. Con la forma localizzata, la malattia di Castleman in Israele può essere curata chirurgicamente.

La comune malattia di Castleman può interessare diversi organi contenenti tessuto linfoide. Questa forma si trova talvolta nelle persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Questa condizione è più grave del tipo localizzato, specialmente nelle persone con infezione da HIV. I pazienti spesso hanno problemi come infezioni acute, febbre, perdita di peso, affaticamento, sudorazione notturna, debolezza e intorpidimento. Gli esami del sangue spesso mostrano livelli molto bassi di globuli rossi (anemia) e alti livelli di anticorpi nel sangue (ipergammaglobulinemia). Aumenta il rischio di sviluppare linfoma e cancro dei linfonodi, che sono spesso difficili da trattare.

Come trattare la malattia Castleman BK in Israele

La diagnosi della malattia di Castleman in Israele inizia con uno studio dei sintomi e una storia medica. Il medico esamina i linfonodi in diverse parti del corpo che possono essere coinvolte, incluso il fegato e la milza. Se il medico sospetta BC, l'esame può includere un esame emocromocitometrico completo, il livello di interleuchina-6 (IL-6), la velocità di eritrosedimentazione (ESR) e il livello di proteina C-reattiva (CRP). Una tomografia computerizzata, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI), ultrasuoni, tomografia ad emissione di positroni (PET), biopsia linfonodale aiutano a stabilire la diagnosi corretta.

Trattamento chirurgico della malattia di Castleman in Israele

La chirurgia viene spesso utilizzata per ottenere un campione di tessuto durante il processo di diagnosi. La biopsia del linfonodo non è di solito una procedura complicata e i pazienti possono spesso tornare a casa dopo questa procedura. Il trattamento chirurgico della malattia di Castleman in Israele è molto efficace quando è necessario rimuovere una focalizzazione localizzata della malattia.

Il tipo di operazione dipende dalla sua posizione. Se il linfonodo interessato si trova in un punto in cui è facilmente accessibile, ad esempio sotto l'ascella, l'operazione di solito non causa difficoltà. In molti casi, dopo la linfoadenectomia, una persona può essere in grado di tornare a casa lo stesso giorno.

Quando i linfonodi ingrossati si trovano in un punto difficile da raggiungere in profondità nel torace o nell'addome, la chirurgia è più difficile e può richiedere il ricovero in ospedale per diversi giorni dopo l'intervento. La chirurgia di Israele è anche usata per trattare il tipo multicentrico della malattia di Castleman, e talvolta i medici possono raccomandare la rimozione della splenectomia.

Radioterapia per la malattia di Castelman

La radioterapia con VMAT è utilizzata per trattare la malattia di Castleman localizzata BC, specialmente se i linfonodi interessati non possono essere completamente rimossi chirurgicamente. L'irradiazione può essere parte di un piano di trattamento per un tipo di malattia multicentrico. Il radiologo determina gli angoli di esposizione corretti e la sua dose ottimale. Ogni procedura dura alcuni minuti. Molto spesso, la radioterapia viene eseguita 5 giorni a settimana per diverse settimane.

Oltre alla chirurgia e alla radioterapia, il trattamento della malattia di Castleman BC in Israele comprende corticosteroidi, chemioterapia, immunoterapia e farmaci antivirali. Sulla base delle opzioni di trattamento proposte per Kastleman's Disease BC all'estero, indipendentemente dalla natura della malattia, gli specialisti CLINIC di Tel Aviv, come un chirurgo, un ematologo, un oncologo e un radiologo sono coinvolti nel processo di assistenza medica. Il consiglio medico sceglie l'opzione terapeutica più efficace per ogni paziente, in base al quale il dipartimento internazionale calcola il costo.

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La malattia di Castleman nei bambini

La malattia di Castleman nei bambini

  • Società nazionale di ematologia e oncologia pediatrica
  • Società nazionale degli esperti di immunodeficienza primaria

Indice

parole

Herpes virus di tipo 7

Herpes virus di tipo 8

Virus dell'immunodeficienza umana

elenco delle abbreviazioni

CD - La malattia di Castleman

HHV tipo 7 - virus dell'herpes umano di tipo 7

HHV tipo 8 - virus dell'herpes umano di tipo 8

MD - Dottore in Scienze Mediche

IL6 - interleuchina 6

TAC - tomografia computerizzata

LDH - lattato deidrogenasi

MRI - Risonanza magnetica

HSCT - Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

TSH - ormone stimolante la tiroide

Termini e definizioni

POESI (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e cambiamenti cutanei) - lo sviluppo della sindrome nella variante multicentrica del decorso BC, caratterizzato da polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, aumento della frazione monoclonale gamma, cambiamenti cutanei.

Blocco di COP - chemioterapia, che comprende ciclofosfamide, vincristina, prednisone.

Il blocco R-CHOP è una chemioterapia contenente anticorpo monoclonale a CD20 (rituximab), ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone.

1. Brevi informazioni

1.1 Definizione

La malattia di Castleman (CD, iperplasia nodulare angiofollicolare, iperplasia linfoide angiofollicolare) è una malattia policlonale linfoproliferativa che può interessare singoli linfonodi o essere localizzata multicentricamente e accompagnata da manifestazioni sistemiche di infiammazione [1,2].

1.2 Eziologia e patogenesi

La patogenesi della malattia oggi rimane indecifrabile. L'eccessiva produzione di interleuchina 6 (IL6), che negli esperimenti ha indotto nei topi lo sviluppo di tale linfoadenopatia, svolge un ruolo importante nello sviluppo della malattia. Nei pazienti con infezione da HIV, è stato dimostrato che il virus dell'herpes simplex di tipo 8 (HHV8) esprime una proteina virale omologa a IL6 e provoca effetti simili a IL6 umana. Induce l'angiogenesi e l'ematopoiesi con successive manifestazioni sistemiche e porta allo sviluppo della malattia di Castleman multicentrico. Il ruolo di HHV8 nelle persone senza immunodeficienza rimane controverso. L'aumento della produzione di IL6 porta anche a ipertensione arteriosa polmonare, che si verifica in pazienti con CD [1-3].

1.3 Epidemiologia

La prevalenza della malattia non è stata stabilita; presumibilmente, l'incidenza è 1 per 100.000 abitanti. La forma localizzata è la più comune, la letteratura contiene una descrizione di circa 400 pazienti. Il tipo di eredità non è definito, non ci sono dati convincenti per la natura ereditaria della malattia. BC si verifica in qualsiasi gruppo di età, il 70% dei pazienti di età inferiore ai 35 anni, l'età media di 40 anni, altrettanto spesso osservato nelle persone di entrambi i sessi [1-3].

1.4 Codifica su ICD-10

Altre immunodeficienze (D84):

D84.8 - Immunodeficienza primaria specificata.

Altre neoplasie di natura incerta o sconosciuta dei tessuti linfoidi, ematopoietici e correlati (D47):

D47.7 - Altre neoplasie specifiche di carattere incerto o sconosciuto del tessuto linfoide, ematopoietico e relativo.

1.5 Classificazione

Secondo il quadro clinico:

Secondo il quadro istologico:

2. Diagnostica

2.1 Reclami e storia

La principale manifestazione del CD è l'ipertrofia dei linfonodi di varia localizzazione, di cui i pazienti oi loro genitori potrebbero lamentarsi. Spesso, un unico linfonodo ingrandito è presente come unica lamentela. Tuttavia, spesso ci sono segni sistemici della malattia, sotto forma di astenia, perdita di peso, febbre periodica. I pazienti sono periodicamente preoccupati per il dolore al petto o agli organi addominali. Ci possono essere disturbi della sensibilità dovuti alla neuropatia. Spesso la malattia si verifica con esacerbazioni ed episodi di relativo benessere.

2.2 Esame fisico

All'esame, alcuni pazienti hanno segni di malnutrizione a causa dell'improvvisa perdita di peso. Visivamente e palpatorno marcati aumento dei linfonodi di vari gruppi, che sono di qualsiasi consistenza - dalla durezza molto morbida alla pietra. La splenomegalia massiccia si trova sempre. Epatomegalia (70%), tosse e crepiti nei polmoni (65%) ed edema a causa di ipoalbuminemia (55%) si riscontrano anche nella maggior parte dei casi [4,6-10].

2.3 Diagnosi di laboratorio

  • Analisi cliniche raccomandate di sangue ed ESR [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

Commenti: Nell'analisi clinica del sangue viene spesso rilevata leucocitosi, anemia, trombocitosi, aumento della VES, molto più spesso con un mandato multicentrico della malattia

  • Si raccomanda di determinare il livello sierico IL6 [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commenti: il livello di IL6 a volte aumenta con la variante multicentrica del flusso di BC.

  • Determinazione consigliata mediante metodo PCR HHV 7 e tipo 8 [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 3)

Commenti: HHV 7 e tipo 8 possono servire come causa / innesco per lo sviluppo di BC.

  • La definizione di proteine ​​totali, albumina, creatinina, urea, bilirubina totale, blirubina diretta, ALAT, ASAT, glucosio, LDH, fosfatasi alcalina, GGT in un'analisi biochimica del sangue è raccomandata [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • La definizione di proteina C-reattiva è raccomandata [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

Commenti: il livello di proteina C-reattiva indica spesso l'attività del processo patologico; più spesso con variazione multicentrica.

  • Si raccomanda la definizione di immunoglobuline A, M, G [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

Commenti: un aumento del livello di immunoglobuline nel sangue è più spesso osservato nella variante multicentrica di BK.

  • Si raccomanda un'analisi delle urine generale (esame microscopico di sedimento urinario, proteine, glucosio, determinazione del peso specifico (densità relativa) delle urine [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda di determinare il livello di ormoni nel siero del sangue (T3, T4, TSH, cortisolo) [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

Commenti: L'endocrinopatia fa parte della sindrome POEMS e si sviluppa come complicazione del decorso multicentrico.

  • Si raccomanda di determinare i gruppi sanguigni principali usando il sistema AB0, fattore di fattore [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda la definizione dell'antigene del virus dell'epatite B HBsAg, degli anticorpi di classe M, G (IgM, IgG) nel virus dell'epatite C, degli anticorpi di classe M, G (IgM, IgG) nel virus dell'immunodeficienza umana HIV 1 [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commenti: è più probabile che il CD si sviluppi in pazienti con compromissione dell'HIV.

  • Si raccomanda la definizione di anticorpi di classe M, G (IgM, IgG) in HHV8, HHV7, anticorpi di classe M, G (IgM, IgG), anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana HIV 2 [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

2.4 Diagnostica strumentale

  • Si consiglia la termometria generale [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Si raccomanda la misurazione della pressione arteriosa nelle arterie periferiche [6-10]

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Sono raccomandati broncoscopia, toracoscopia, laparoscopia diagnostica [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda l'esofagoduodenoscopia [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda l'esame ecografico di organi, reni e linfonodi addominali [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Si raccomanda l'esame ecografico dei tessuti molli, dell'utero e delle appendici, delle ghiandole mammarie, della tiroide [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • Si consiglia la formazione di immagini a risonanza magnetica del tessuto osseo [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda la registrazione dell'elettrocardiogramma e l'ecocardiografia [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Si consiglia la formazione di immagini a risonanza magnetica del sistema nervoso centrale e del cervello, organi del bacino piccolo [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Si consiglia la radiografia della parte interessata dello scheletro osseo [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 2)

  • Si raccomanda la tomografia computerizzata del collo, gli organi della cavità toracica, gli organi del bacino piccolo e lo spazio retroperitoneale [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • La radiografia polmonare è raccomandata [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Si raccomanda la tomografia ad emissione di positroni [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

2.5 Altri strumenti diagnostici

  • Si raccomanda un esame istologico del farmaco del midollo osseo [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

Commenti: Lo studio dei farmaci del midollo osseo viene effettuato ai fini della diagnosi differenziale.

  • Uno studio istologico, immunoistochimico su linfonodo, fegato e preparazione polmonare è raccomandato [6-10].

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di affidabilità delle prove - 1)

Commenti: La biopsia del linfonodo è il principale metodo di diagnosi, oltre ad attribuire la malattia a un particolare tipo istologico.

3. Trattamento

3.1 Trattamento conservativo

La terapia conservativa è raccomandata come metodo di scelta nel trattamento di pazienti con una variante multicentrica della malattia di Castleman [5-11].

  • La ciclofosfamide è raccomandata per il trattamento del CD. Una dose di 300-500 mg / m2, per via endovenosa. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni A (livello di attendibilità delle prove - 2)

Commento: un agente antitumorale con un effetto alchilante ha anche un effetto immunosoppressivo. Si tratta di una forma di trasporto inattiva, che si disintegra sotto l'azione delle fosfatasi con la formazione del componente attivo direttamente nelle cellule tumorali, "attacca" i nuclei nucleofili delle molecole proteiche, interrompe la sintesi di DNA e RNA e blocca la divisione mitotica.

  • Per il trattamento del CD, si raccomanda la vincristina. Dose 1,5 mg. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: Un agente antitumorale di origine vegetale, un alcaloide di pervinca rosa (Vinca rosea L.), blocca la metafase della mitosi (legandosi alla tubulina proteica, porta alla rottura del fuso mitotico).

  • La doxorubicina è raccomandata per il trattamento del CD. Dose 50 mg. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: antibiotico antineoplastico antracicline. Ha effetti antimitotici e antiproliferativi. Il meccanismo d'azione è quello di interagire con il DNA, la formazione di radicali liberi e gli effetti diretti sulle membrane cellulari con la soppressione della sintesi degli acidi nucleici. Le cellule sono sensibili alla doxorubicina nelle fasi S e G2.

  • Per il trattamento del CD, si raccomanda etoposide. Dose di 100 mg. La modalità di amministrazione è individuale.

Il livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di attendibilità delle prove - 2).

Commento: un derivato semisintetico della podofillotossina utilizzato come agente antitumorale. L'Etoposide ha un effetto citotossico a causa del danno al DNA. Il farmaco blocca la mitosi, causando la morte cellulare nella fase G2 e la fase tardiva del ciclo mitotico. Alte concentrazioni del farmaco causano la lisi delle cellule nella fase premitotica.

  • Vinblastina è raccomandata per il trattamento del CD. Dose 6 mg. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: un agente antitumorale di origine vegetale, che influenza il metabolismo degli amminoacidi. Il meccanismo d'azione è associato alla denaturazione della tubulina, che porta al blocco della mitosi. Sopprime la divisione cellulare in fase metafase, porta a processi mitotici atipici.

  • Per il trattamento di BC raccomandato tocilizumab. Dose massima 600 mg. Modalità di somministrazione ogni 2 settimane o modalità individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante al recettore dell'interleuchina-6 (IL-6) umana dalla sottoclasse di immunoglobulina IgG1. Tocilizumab si lega selettivamente e sopprime i recettori sia solubili che di membrana per IL-6 (sIL-6R e mIL-6R). IL-6 è una citochina multifunzionale prodotta da vari tipi di cellule coinvolte nella regolazione paracrina, nei processi fisiologici e patologici sistemici, come la stimolazione della secrezione di Ig, l'attivazione di cellule T, la stimolazione della produzione di proteine ​​in fase acuta nel fegato e la stimolazione della formazione di sangue.

  • Per la terapia con BC, si consiglia bortezomib alla dose di 1,4 mg / m2, la modalità di somministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: Inibitore reversibile altamente selettivo dell'attività del proteasoma 26S, che è presente nel nucleo e nel citosol di tutte le cellule eucariotiche e catalizza la rottura delle principali proteine ​​coinvolte nel ciclo di vita delle cellule. Bortezomib inibisce l'azione simile alla chimotripsia del proteasoma, causa l'inibizione della proteolisi e conduce all'apoptosi. Le cellule di mieloma (in vitro) sono 1000 volte più suscettibili all'apoptosi causate da bortezomib rispetto alle normali plasmacellule. Il meccanismo di distruzione delle cellule di mieloma è il blocco dell'attivazione di NF-kB, che nelle normali cellule NF-kB (esiste come dimero p50-p65) è associato alla proteina inibitoria LkB, che la mantiene in una forma inattiva nel citosol. Alcuni tumori contengono forme attivate di NF-kB. Il proteasoma catalizza la generazione proteolitica del sottogruppo NF-kB p50 dal precursore inattivo p150 e la distruzione della proteina inibitoria LkB. L'attivazione di NF-kB, penetrando nel nucleo, influenza la sopravvivenza e la proliferazione cellulare.

  • Ruxolitinib è raccomandato per il trattamento di BC. Dose 50 mg. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni C (livello di affidabilità delle prove - 3)

Commento: il farmaco antitumorale è un inibitore della protein chinasi.

  • L'ondansetron, un antiemetico ad azione centrale, un antagonista selettivo dei recettori della serotonina HT3, è raccomandato come mezzo di concomitante terapia del tumore ed è usato principalmente per sopprimere nausea e vomito derivanti dalla chemioterapia. Agisce sia sul sistema nervoso periferico che sul sistema nervoso centrale, riducendo l'attività del nervo vago, che sopprime il riflesso del vomito, e blocca anche i recettori della zona di attivazione del cervello che innesca questo riflesso. La modalità di amministrazione è individuale.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 1)

  • Come mezzo di terapia concomitante di tumori, si raccomandano ormoni e agenti che influenzano il sistema endocrino.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: il prednisolone inibisce la funzione dei globuli bianchi e dei macrofagi dei tessuti. Limita la migrazione dei leucociti nell'area dell'infiammazione. Viola la capacità dei macrofagi di fagocitosi, così come la formazione di interleuchina-1. Contribuisce alla stabilizzazione delle membrane lisosomiali, riducendo così la concentrazione di enzimi proteolitici nell'area dell'infiammazione. Riduce la permeabilità capillare dovuta al rilascio di istamina. Sopprime l'attività dei fibroblasti e la formazione di collagene.

Inibisce l'attività della fosfolipasi A2, che porta alla soppressione della sintesi di prostaglandine e leucotrieni. Sopprime il rilascio di COX (principalmente COX-2), che aiuta anche a ridurre la produzione di prostaglandine.
Riduce il numero di linfociti circolanti (cellule T e B), monociti, eosinofili e basofili a causa del loro movimento dal letto vascolare al tessuto linfoide; inibisce la formazione di anticorpi.

Il prednisolone inibisce il rilascio di ACTH e оф -lipotropina dalla ghiandola pituitaria, ma non riduce il livello di энд-endorfina circolante. Inibisce la secrezione di TSH e FSH. Con l'applicazione diretta delle navi ha un effetto vasocostrittore. Il prednisolone ha un pronunciato effetto dose-dipendente sul metabolismo di carboidrati, proteine ​​e grassi. Stimola la gluconeogenesi, promuove l'assorbimento di aminoacidi da parte del fegato e dei reni e aumenta l'attività degli enzimi della gluconeogenesi. Nel fegato, il prednisone migliora la deposizione di glicogeno, stimolando l'attività della glicogeno sintetasi e la sintesi del glucosio dai prodotti del metabolismo proteico. Un aumento della glicemia attiva la secrezione di insulina. Il prednisolone inibisce l'assorbimento di glucosio da parte delle cellule adipose, che porta all'attivazione della lipolisi. Tuttavia, a causa di un aumento della secrezione di insulina, viene stimolata la lipogenesi, che contribuisce all'accumulo di grasso.

  • Furosemide è raccomandato come mezzo di concomitante terapia del tumore.

Livello di credibilità delle raccomandazioni B (livello di affidabilità delle prove - 2)

Commento: diuretico "loopback"; provoca una diuresi rapida, forte ea breve termine. Ha effetti natriuretici e clororetici, aumenta l'escrezione di K +, Ca2 +, Mg2 +. Penetrando nel lume del tubulo renale nel segmento spesso del ginocchio ascendente del cappio di Henle, blocca il riassorbimento di Na + e Cl-. A causa di un aumento dell'escrezione di Na +, si verifica un'escrezione idrica secondaria (acqua mediata osmoticamente legata) e un aumento della secrezione di K + nella parte distale del tubulo renale. Allo stesso tempo, l'escrezione di Ca2 + e Mg2 + aumenta.

  • Come mezzo di terapia concomitante di tumori sono raccomandati:

Soluzioni, elettroliti, mezzi di correzione di equilibrio acido, cibo: