Ujukhu Vladislav Yusufovich

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L'invenzione riguarda la medicina, vale a dire l'urologia, e può essere usata per il trattamento della eziologia della prostatite batterica cronica non-Chlamydia. Per fare questo, utilizzare una terapia complessa, compresa la terapia antibiotica e l'uso di interferone α sotto forma di unguenti o supposte. Il corso del trattamento viene effettuato entro 7 giorni, un corso ripetuto di sette giorni in una settimana. Il metodo fornisce un aumento dell'efficacia del trattamento della prostatite cronica attraverso l'uso di interferone, che ha non solo un effetto immunomodulatore, ma contribuisce anche al sollievo delle manifestazioni sintomatiche della prostatite. 3 hp f-ly.

L'invenzione riguarda la medicina, più specificatamente l'urologia e il trattamento della prostatite cronica.

Lo scopo dell'invenzione è la creazione di un metodo efficace di terapia complessa per il trattamento della prostatite.

L'essenza dell'invenzione consiste nell'uso della terapia immunomodulatoria locale con preparazioni di interferone come parte della terapia complessa.

Il risultato tecnico è quello di aumentare l'efficacia del trattamento della prostatite cronica attraverso l'uso di interferoni, che non hanno solo effetti immunomodulatori, ma contribuiscono anche al sollievo delle manifestazioni sintomatiche della prostatite.

L'invenzione si riferisce alla medicina, più specificatamente all'urologia e al trattamento della prostatite cronica.

La prostatite cronica è la più comune malattia urologica negli uomini di età inferiore ai 50 anni e la terza più frequente diagnosi urologica negli uomini di età superiore ai 50 anni (Collins et al., 1998; Diokno et al., 2003, Krieger et al., 2004).

Ad oggi, la terapia complessa è utilizzata per il trattamento della prostatite cronica, vale a dire, oltre alla terapia antibatterica, massaggio prostatico, fisioterapia, terapia immunomodulante, correzione dello stile di vita. A causa del fatto che ci sono disordini nei livelli umorale e locale di immunità nella prostatite (Drannik et al., 1986), l'uso di immunomodulatori è di grande importanza nel complesso trattamento della prostatite (Guskov et al., 1998), ad esempio, secondo dati recenti della letteratura intensità di interferone (Ding, et al, 2006).

Sono noti i seguenti effetti degli interferoni: antiproliferativo, antitumorale, antivirale, immunomodulatore. L'effetto immunomodulatore è dovuto alla capacità degli interferoni di modulare l'interazione delle cellule immunocompetenti. Questo meccanismo si realizza regolando l'espressione delle proteine ​​HLA e la sensibilità delle citochine. Gli interferoni sono in grado di stimolare l'attività delle cellule natural killer, dei macrofagi, delle prostaglandine e dei corticosteroidi, oltre a inibire l'attività dei linfociti B. Di conseguenza, le reazioni fagocitiche e citotossiche sono migliorate nell'area del focus infiammatorio, che porta all'eliminazione efficace dell'agente infettivo (Kuhen et al., 1999).

I preparati per interferone, in particolare quelli di origine geneticamente modificata, vengono sempre più introdotti nella pratica dell'assistenza sanitaria non solo nel nostro paese, ma anche all'estero. Ampia ricerca ed esperienza pratica hanno dimostrato abbastanza ragionevolmente che la somministrazione parenterale di preparati di interferone non è consigliabile per tutte le malattie. I preparati topici (unguenti, supposte, gocce, ecc.) Con un numero di forme nosologiche sono più efficaci, perché in grado di fornire concentrazioni più elevate del farmaco direttamente nella lesione in assenza di effetti collaterali inerenti alla somministrazione parenterale di alte dosi di interferone.

Di particolare interesse sono le forme supposte di interferone, la cui esperienza indica la loro efficacia nel trattamento di un numero di infezioni urogenitali. Una percentuale significativa di pazienti con infezioni urogenitali ha una tendenza alla cronologia del processo o alla persistenza del patogeno nel corpo umano, che è anche dovuta alle caratteristiche del microrganismo e allo stato delle difese umane (immunodeficienze secondarie, microbiocenosi alterata della sezione genitale inferiore, ecc.).

Le supposte con interferone, con diverse concentrazioni della sostanza attiva e con vari componenti ausiliari (Viferon (Certificato di registrazione 000017/01), Genferon (Certificato di registrazione 001812/01)) sono descritte e utilizzate per la prevenzione e il trattamento di infezioni di varie eziologie, in particolare malattie trasmesse sessualmente.

Nel brevetto della Federazione Russa 2147843 sono descritte supposte per la prevenzione e il trattamento di infezioni trasmesse sessualmente, la base delle quali contiene un interferone o un interferone, o la loro combinazione in un rapporto di 2: 1-3: 1. Negli esempi di implementazione dei casi descritti dell'uso clinico di supposte vaginali nel trattamento di malattie infiammatorie croniche di eziologia mista virale-clamidia-micoplasma.

L'analogo più vicino è il metodo di trattamento della prostatite descritto nel brevetto della Federazione Russa 2307656. Secondo la formula della presente invenzione, un metodo per trattare l'eziologia della prostata clamidiale viene rivendicato mediante terapia complessa, includendo come terapia etiotropa la somministrazione di azitromicina 1 g una volta alla settimana per 3 settimane e il terzo giorno di terapia complessa della terapia laser rettale n. 10, caratterizzato dal fatto che inoltre nel siero determinano il contenuto di γ-interferone (γ-IFN) IU / ml, interleuchina 1 β (IL-1 β) pg / ml, in erleykina-4 (IL-4) pg / ml di interleuchina-6 (IL-6) pg / ml di lattoferrina (LF) ng / mL e con diminuzione IFN γ inferiore a 45 UI / ml; un aumento di IL-1 β più di 50 pg / ml; IL-4 più di 45 pg / ml; IL-6 più di 60 pg / ml; LF più di 300 ng / ml viene somministrato supposte rettali di Genferon, 500.000 ME 2 volte al giorno per 14 giorni, il secondo ciclo di Genferon dopo 10 giorni, da 21 giorni di massaggio terapia complesso della ghiandola prostatica n. 10 viene eseguita.

In questo brevetto, la terapia con interferone alfa-2b (il principio attivo delle supposte di Genferon) viene effettuata come parte della terapia complessa e la terapia con interferone viene prescritta se vi sono indicatori nel sangue diversi dalla norma (con una diminuzione di γ-IFN inferiore a 45 UI / ml; -1β più di 50 pg / ml; IL-4 più di 45 pg / ml; IL-6 più di 60 pg / ml; LF più di 300 ng / ml).

Pertanto, nella tecnica nota non vi sono informazioni dettagliate sul ruolo degli interferoni nel trattamento della prostatite cronica e, indirettamente, si nota l'importanza della terapia immunomodulatoria.

In accordo con la presente invenzione, per risolvere questo problema mediante ricerca clinica, è stato rivelato il ruolo degli interferoni nel trattamento della prostatite cronica ed è stato proposto un regime di trattamento efficace per questa malattia. Inoltre, una significativa diminuzione dei processi infiammatori, accompagnata da prurito, bruciore, difficoltà con la minzione e l'eiaculazione, è spesso caratteristica di questa malattia.

Per identificare l'essenza dell'invenzione, sono stati condotti studi clinici su pazienti con prostatite batterica cronica confermata, allo scopo di studiare gli aspetti clinici e immunologici della prostatite batterica cronica sullo sfondo della terapia immunomodulatoria.

Lo scopo della ricerca era a) studio dei parametri clinici e immunologici in pazienti con prostatite batterica cronica, b) studio dell'efficacia e della sicurezza dell'uso di interferone-alfa (IFNα) nella prostatite batterica cronica.

Sulla base di dati statistici, secondo l'invenzione, viene descritto un metodo di terapia complessa della prostatite cronica, tra cui a) un trattamento antibiotico; b) terapia immunomodulatoria ec) altri metodi. Secondo una forma di realizzazione dell'invenzione, un numero di antibiotici per il trattamento della prostatite comprende eritromicina, roxithromycin, pefloxacina, ciprofloxacina. Di norma, viene prescritto un ciclo di antibiotici per un periodo da 1 settimana a 10 giorni. Il secondo aspetto della terapia complessa, la terapia immunomodulante viene eseguita localmente. La somministrazione rettale di preparati contenenti interferone fornisce la loro maggiore concentrazione negli organi pelvici, in particolare nella ghiandola prostatica, rispetto alla concentrazione dopo l'iniezione di interferoni direttamente nel sangue (Korsunsky et al., 2007).

Secondo l'invenzione, i metodi ausiliari di trattamento sono fisioterapia, terapia magnetica e altri.

L'invenzione è ulteriormente illustrata da esempi di implementazione, non limitativa dell'ambito dell'invenzione.

Esempi di realizzazione dell'invenzione

Generon è stato scelto come fonte di interferone α (supposte con Ifnα ricombinante, taurina e anestesia, ZAO "BIOKAD", Russia).

Lo studio mirava a studiare i parametri clinici e immunologici in pazienti con prostatite batterica cronica, in secondo luogo, a studiare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di interferone-alfa (IFNα) nella prostatite batterica cronica, cioè, per determinare l'effetto del farmaco Genferon (supposte con IFNa ricombinante, taurina e anestesia, JSC "BIOKAD", Russia) sulla gravità dell'infiammazione nella ghiandola prostatica e sui sintomi clinici della prostatite cronica, per studiare l'effetto del preparato IFN-α su si sistema immunitario del paziente, così come scoprire la frequenza e la gravità degli eventi avversi nella sua applicazione.

29 pazienti con prostatite cronica non Chlamydia di età compresa tra 24 e 65 anni erano sotto osservazione, la durata della malattia variava da 3 a 15 anni, mentre 23 pazienti avevano ripetutamente ricevuto vari trattamenti per prostatite cronica da clamidia. Il regime di trattamento sviluppato includeva:

1. Sumamed 1,0 g 1 volta a settimana (per un corso di 3 grammi).

2. Massaggio della ghiandola prostatica.

3. Terapia enzimatica (chimotripsina / m 5,0 mg al giorno numero 10).

4. Instillazione dell'uretraagel dell'uretra.

5. Genferon (rettale, 1000000 ME 2 volte al giorno per 7 giorni, ripetuto corso di sette giorni, in una settimana).

Già nei primi giorni di terapia, la maggior parte dei pazienti notava una diminuzione significativa delle sensazioni soggettive spiacevoli: sotto forma di sensazione di pesantezza nel perineo, sensazione di bruciore e dolore durante l'urinazione, cessazione della secrezione mucopurulenta dall'uretra, iperemia e gonfiore delle labbra uretrali diminuivano significativamente. A 5-8 giorni di trattamento, la palpazione della prostata ha rivelato la normalizzazione della sua consistenza. Come risultato del trattamento, tenendo conto del controllo effettuato dopo un mese, il recupero clinico (con normalizzazione della ghiandola prostatica secondo la ricerca palpatoria, ecografia, ricerca della secrezione della ghiandola prostatica) si è verificato in 24 pazienti. L'eliminazione della clamidia secondo i dati UIT e PCR si è verificata in 27 pazienti.

Lo studio ha coinvolto 35 pazienti di età compresa tra 20 e 60 anni con una diagnosi di prostatite batterica e batterica cronica, che ha avuto dolori nella zona pelvica, nel perineo e / o negli organi del sistema genito-urinario per almeno 3 mesi. Dopo un esame completo e la conferma della diagnosi, tutti i pazienti sono stati sottoposti a terapia complessa standard, compresa la terapia antibiotica (tenendo conto dei risultati dell'antibiogramma) e la somministrazione rettale di supposte di Genferon contenenti 1000000 UI di alfa-2 ricombinante umano 2 volte al giorno per 10 giorni. Nel 71,4% dei pazienti, il dolore era completamente assente al 7 ° giorno e al 10 ° giorno di terapia in tutti i pazienti che usavano Genferon. Secondo i dati TRUS, il volume della ghiandola prostatica è diminuito in media di 1,35 cm 3 in 30 pazienti. I risultati finali della diagnostica PCR suggeriscono una completa riorganizzazione dell'agente infettivo nel 93,8% dei pazienti. Il numero di leucociti nella secrezione della prostata è diminuito a 4-8 nel campo visivo nell'87,4% dei pazienti.

I risultati del profilo immunologico: un aumento significativo del numero di CD3 +, un aumento del livello di IRI, un aumento sia dell'indice battericida che del numero di neutrofili. Sono stati osservati un'attivazione del test NBT, una diminuzione del livello di IFN sierico e un aumento della produzione di IFN-a in PHA. I risultati dell'influenza di Genferon sulla secrezione dell'eiaculato e della prostata possono essere considerati molto buoni (nel corso dell'osservazione successiva, 26 pazienti hanno aumentato la concentrazione e la motilità degli spermatozoi).

La durata dello studio era di 4 mesi, durante i quali sono state effettuate 3 visite. Lo studio ha incluso 40 pazienti di età compresa tra 20 e 54 anni (età media 38,8 ± 9,1 anni). La stragrande maggioranza dei soggetti (17 persone - 42,5%) aveva tra 40 e 49 anni al momento dello studio.

La gravità dei sintomi della prostatite cronica è stata valutata in base alla scala del National Institutes of Health del NIH-CPSI USA. Alla visita di screening, il punteggio medio è stato di 26 punti. Nel corso del trattamento, la gravità dei sintomi della prostatite batterica cronica è diminuita in entrambi i gruppi. Allo stesso tempo, nel primo gruppo, il punteggio totale sulla scala NIH-CPSI alla 2a e 3a visita era statisticamente inferiore rispetto al controllo (p<0,05). Таким образом, в 1 группе снижение выраженности симптомов хронического бактериального простатита прогрессировало быстрее, нежели в группе стандартной терапии, что говорит о большей эффективности сочетания антибиотикотерапии и применения препарата Генферон.

1. Korsunsky V.N., Bruskin A.B., Denisov L.A., Ivanov R.A. "Studio comparativo della farmacocinetica di varie forme di dosaggio di interferone alfa-2b", efficace farmacoterapia in ostetricia e ginecologia (2007), n. 1, 24-29.

2. Collins, M.M., Bary M.J., "Epidemiologia della prostatite cronica", Curr Opin Urol (1998), Vol.8 (1), pp.33-7.

3. Diokno A.C., Homma Yu., Sekiguchi Yu., Suzuki Ya., "Cistite interstiziale, dolore pelvico ginecologico, prostatite e la loro epidemiologia", Int J Urol (2003), 10 (s1), pp.S3-S6.

4. Krieger, J.N. "Classificazione, epidemiologia e implicazioni della prostatite cronica in Nord America, Europa e Asia", Minerva Urol Nefrol (2004), Vol.56 (2), pp.99-107.

5. Drannik, G.N., "Immunità locale dei pazienti con prostatite cronica", Vestn Dermatol Venerol (1986), Vol.9, pp.66-70.

6. Guskov A.R. Gorlina N.K., "Terapia immunocorrettativa nel trattamento complesso della prostatite", Russ J Immunol (1998), Vol.3 (2), pp.159-166.

7. Ding, X.G., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. "IFN-gamma e TGF-betal, livelli in pazienti con prostatite abat-tia cronica", Zhonghua Nan Ke Xue (2006), Vol. 12 (11), pp.982-984.

8. Kuhen, KL, Samuel CE, "promotore PKr della proteina chinasi RNA-dipendente", Virology (1999), Vol.254 (1), pp.182-195.

1. Un metodo per trattare la prostatite batterica cronica di eziologia non-Chlamydia, che consiste in una terapia complessa con l'uso di agenti immunomodulatori, tra cui: a) terapia antibatterica, b) interferone α sotto forma di unguenti o supposte per 7 giorni, ripetuto corso di sette giorni in una settimana.

2. Metodo secondo la rivendicazione 1, in cui l'interferone α è applicato sotto forma di supposte "Genferon" 1000000 ME 2 volte al giorno.

3. Il metodo di trattamento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 e 2, inclusa la terapia antibiotica come parte della terapia complessa.

4. Metodo di trattamento secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 e 2, che include il massaggio prostatico come parte della terapia complessa.

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11 febbraio 2015

Invitiamo tutti gli insegnanti di istituti di istruzione superiore della Russia e dei paesi della CSI a partecipare al concorso "Il miglior insegnante del paese", che si terrà da febbraio a maggio 2015.

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Ujukhu Vladislav Yusufovich

Ujukhu Vladislav Yusufovich - capo medico.

Professore, dottore in medicina. Esperienza lavorativa 45 anni

Istruzione:
1971 Diplomato con il massimo dei voti all'Ordine medico dell'Istituto Lenin di Mosca
1973 Diplomato in residenza clinica presso MONIKI. M.F.Vladimirskogo
1979 Ha difeso la sua tesi
1999 Ha difeso la sua tesi di dottorato
2000 Assegnato il titolo di professore.
Dal 1979 ad oggi Lavora presso la Russian National Research Medical University. N.I.Pirogov (dal 1999 come professore), allo stesso tempo è il capo medico del centro medico Medical Plus. È il vicepresidente del consiglio accademico specializzato presso RGNMU. Pirogov. Ogni cinque anni, migliora costantemente il suo livello professionale in corsi certificati (tra cui la Leipzig Medical University of Germany).

È uno dei maggiori esperti nel campo della diagnosi e cura delle malattie infiammatorie del sistema urogenitale (uretrite, vescicolite, prostatite).

È un esperto nella diagnosi differenziale di varie dermatosi e l'uso di metodi complessi efficaci del loro trattamento.

trattamento:
- Allergomatosi (dermatite, eczema, toxidermia)
- Diversi tipi di psoriasi
- Dermatite atopica
- Herpes simplex
- Pioderma, acne vulgaris
- Lesioni fungine della pelle e delle unghie (onicomicosi)

Ujuhu vladislav yusufovich

L'articolo descrive la rara combinazione della sindrome di Stevens-Johnson sullo sfondo del trattamento della leucemia linfocitica a cellule B. La diagnosi precoce e il trattamento razionale hanno portato a un risultato favorevole.

La combinazione della sindrome di Stevens-Johnson e della leucemia linfocitica a cellule B

Sindrome di Stevens-Johnson dopo il trattamento della leucemia linfocitica a cellule B. Diagnosi tempestiva e trattamento razionale.

Attualmente, le manifestazioni gravi di forme allergiche tossiche di eritema essudativo con violazioni significative della condizione generale di pazienti nella forma di fenomeni di ubriachezza generale sono considerate come la sindrome di Stevens-Johnson [1, 2]. Il processo patologico nella sindrome di Stevens-Johnson è localizzato sulla pelle del viso, del corpo e delle membrane mucose (congiuntiva di occhi, bocca, genitali, regione perianale). Il tratto gastrointestinale e il tratto respiratorio, le membrane meningee e il cervello stesso sono spesso coinvolti nel processo patologico [3]. Il processo patologico di solito non cattura più del 10% della superficie corporea, con una chiara predominanza di lesioni della mucosa sulle lesioni cutanee. Nella sindrome di Stevens-Johnson, in contrasto con la forma bollosa dell'eritema multiforme essudativo, la mucosa è interessata da almeno due organi diversi [4]. Le lesioni oculari sono caratterizzate da blefarocongiuntivite, iridociclite, cheratite, opacità corneali. I sintomi di Nikolsky e Asbo-Hansen sono negativi. La mortalità nella sindrome di Stevens-Johnson varia dal 3 al 30% [5]. Con un decorso estremamente grave del processo patologico, si nota la caduta dei capelli, il paronichia con frequente rifiuto delle unghie.

La natura della sindrome di Stevens-Johnson non è ancora chiara. I fattori che contribuiscono allo sviluppo di questa variante più grave dell'eritema multiforme comprendono l'ipersensibilità medica, le infezioni herpetiche e micoplasmatiche e le loro associazioni, il sovraraffreddamento e l'infezione focale. Tuttavia, i fattori causali più comuni sono vari farmaci. I casi di sindrome di Stevens-Johnson sono stati descritti dopo l'assunzione di vari antibiotici, sulfonamidi, analgesici, farmaci contraccettivi, barbiturici, derivati ​​fenotiazinici, pirazolone, vitamine B, C, interferoni, metotrexato [6]. L'ipersensibilità ai farmaci in molti casi è stata confermata da test di laboratorio: la reazione di agglomerazione dei leucociti, il test della degranulazione dei basofili, test cutanei, la reazione di Uanye.

Attualmente, il meccanismo di insorgenza della sindrome di Stevens-Johnson di origine medicinale è il seguente. Con l'esposizione ripetuta al farmaco, insieme ai sintomi di ipersensibilità, si sviluppano disturbi metabolici persistenti. Un grande numero di metaboliti si accumula nel corpo, che agisce come aptene in questa situazione. Si legano alle proteine ​​delle cellule epidermiche, stimolando la produzione di citochine pro-infiammatorie e quindi provocando l'infiammazione della pelle e delle mucose. Allo stesso tempo, le cellule che hanno fissato i metaboliti medicinali diventano antigeni peculiari, causando una risposta immunitaria. Nell'epidermide dei pazienti con eritema multiforme essudativo, vi è un accumulo di un gran numero di linfociti T e macrofagi con funzioni killer. Nella fase di formazione di bolle, si verifica la necrosi dei cheratinociti, compaiono cavità subepidermiche, gonfiore e infiltrazione perivascolare dei linfociti negli strati superiori del derma. Esistono tre tipi di processo infiammatorio: epidermico, dermico e misto. Nel tipo epidermico, nell'epidermide si verificano la necrosi eosinofila, la degenerazione idropica focale delle cellule basali, la scissione subepidermica e intraepidermica. Nel tipo dermico, gli infiltrati perivascolari significativi vengono rilevati principalmente da cellule mononucleate con una miscela di eosinofili e neutrofili. Spesso c'è un rigonfiamento delle papille del derma. Nel tipo dermo-epidermico, l'infiltrazione costituita da linfociti e macrofagi è perivascolare e si trova lungo la giunzione dermo-epidermica. Nell'epidermide, i singoli cheratinociti sono osservati in uno stato di necrosi [7, 8].

A questo proposito, la rara combinazione di sindrome di Stevens-Johnson, accompagnata da sintomi di ipersensibilità, e leucemia linfocitica a cellule B, in cui vi è un accumulo incontrollato di linfociti tumorali, è di particolare interesse. Un'analisi della letteratura ha mostrato l'assenza di una descrizione di casi simili.

Presentiamo la nostra osservazione clinica di una combinazione di sindrome di Stevens-Johnson e leucemia linfocitica a cellule B.

Paziente Z.S.V., 53 anni. Il 17 febbraio 2011 è entrato all'Ospedale Clinico n. 52 della città di Mosca. Al momento del ricovero, sullo sfondo di debolezza generale, sudorazione eccessiva e un aumento della temperatura corporea da subfebrile a numeri febbrili, il paziente ha lamentato eruzioni dolorose su mani, piedi, interno cosce e occhi mucosi e cavità orale.

La diagnosi clinica: sindrome di Stevens-Johnson. Leucemia linfocitica a cellule B Condizione dopo la chemioterapia di mantenimento. Urolitiasi (senza disturbare l'urodinamica). Esacerbazione della pielonefrite cronica. Bronchite cronica Stadio Ipertensione IIb. Angiopatia di vasi cerebrali.

Dai dati anamnestici, è stato stabilito che la leucemia linfatica cronica a cellule B è stata diagnosticata nel gennaio 2009 nel City Clinical Hospital No. 52 di Mosca sulla base di dati provenienti da uno studio immunofenotipico su cellule del sangue periferico, risultati di puntura sternale, dati dell'emogramma e degli ultrasuoni. In GKB loro. SP Botkin ha avuto un ciclo di chemioterapia di mantenimento secondo lo schema FC. Secondo un esame di controllo nel settembre 2009, le è stata diagnosticata una remissione per la malattia di base. Deterioramento manifestato da un aumento dei linfonodi cervicali, avvenuto nel settembre 2010. 11 novembre 2010 in ambiente ambulatoriale del centro ematologico del GKB. SP A Botkin è stato somministrato un trattamento specifico sotto forma di iniezione per via endovenosa del farmaco Mabthera (principio attivo rituximab). Durante la procedura, il paziente ha avuto un grave fenomeno indesiderato sotto forma di un persistente aumento della pressione arteriosa (fino a 160 mm100 mm. Art.). Lo stesso giorno, il paziente è stato ricoverato nel settimo dipartimento di ematologia del GKB. SP Botkin per l'esame e il trattamento. Dal 13 ottobre al 17 ottobre 2010, sullo sfondo della disintossicazione, della terapia accompagnatoria e sintomatica, è stato condotto un ciclo di sostegno alla chemioterapia secondo lo schema CHOP. Alla dimissione, al paziente è stato prescritto Biseptolo (secondo lo schema: 1-2 compresse al giorno). Sullo sfondo dell'assunzione di biseptolo, un paziente è comparso un'eruzione bollosa simmetrica con danni agli occhi e alla mucosa orale, e quindi con la diagnosi guida della sindrome di Stevens-Johnson, il paziente è stato ricoverato nel 4 ° reparto dermatologico dell'ospedale clinico cittadino n. 52.

Stato locale al momento del ricovero Il processo della pelle era acutamente infiammatorio, diffuso, simmetrico. Localizzato sulla pelle del viso, degli occhi mucosi, della bocca, della pelle del corpo, degli arti superiori e inferiori, sulla pelle delle mani, dei piedi e degli organi genitali esterni. Il processo patologico era rappresentato dal colore cremisi eritematoso-papulare con elementi arrotondati con una zona periferica iperemica e un centro infossato di colore bluastro. Il diametro delle efflorescenze variava da 1 a 5 centimetri. Sulla superficie di molte lesioni, sono state rilevate bolle con contenuto sieroso e sieroso-emorragico. Dopo l'apertura di grandi elementi bollosi sulla pelle e sulle mucose, si formava un'emorragia rossa brillante dolorosa, coperta da masse corticali porose purulente e purulente (Figura 1).

Figura 1. Aspetto di un paziente con sindrome di Stevens-Johnson

In questo caso, le labbra e le gengive erano gonfie per la presenza di croste emorragiche sulla loro superficie. Durante l'esame, è stato determinato un ingrandimento simmetrico dei linfonodi periferici su entrambi i lati (sottomandibolare, supraclavicolare, succlavia, ascellare, inguinale), epatosplenomegalia.

Nell'analisi clinica del sangue: leucociti - 83,3 × 10 9. L'aumento del numero di globuli rossi a 6,9 × 10 12, emoglobina - 173 g /l. Un significativo aumento del numero di linfociti al 91,5% e monociti al 18%. ESR aumentato a 27 mm /h. Nello studio biochimico: bilirubina totale 25,0 μmol / l. L'aumento di glucosio a 6,24 mmol / l e colesterolo a 8,16 mmol / l. Nell'analisi clinica di urina: leucociti - 30-35 nel campo visivo, proteina - 0.36 g / l. Nello studio della coagulazione: fibrinogeno 7,4 g / l. Il test di procalcitonina è inferiore a 0,5. Non sono stati rilevati anticorpi anti-eritrociti alloimmune. Kell (Kell) - negativo. L'esame del sangue per streptolizina-O è negativo, la proteina C-reattiva è di 24 ml / l, il test al lattice è negativo.

Durante un'ecografia addominale, sono stati rilevati segni di epatosplenomegalia, cambiamenti diffusi nel fegato e nel pancreas. Quando un'ecografia dei linfonodi cervicali mostrava segni di linfoadenopatia. Sulla radiografia dei polmoni in proiezione diretta - segni di bronchite cronica. ECG - frequenza cardiaca 88 al minuto, ritmo sinusale, deviazione dell'asse elettrico a sinistra.

Consultazione di specialisti: Oculista: congiuntivite mucopurulenta, sindrome dell'occhio secco. Dentista: stomatite ulcerosa erosiva. ENT: rinite atrofica, stomatite erosiva e ulcerativa. Ematologo: leucemia linfatica cronica a cellule B. Condizione dopo chemioterapia di mantenimento con miglioramento clinico-ematologico.

Dal 17 febbraio 2001 al 23 marzo 2011, il paziente è stato sottoposto a infusione intensiva, detossificazione, terapia antibatterica e terapia gastroprotettiva nel 4 ° dipartimento di dermatologia. Le misure mediche includevano la somministrazione endovenosa di 60 mg di prednisolone per 200,0 millilitri di soluzione salina con una diminuzione graduale della dose di corticosteroidi a 10 mg di prednisolone (per os), soluzione di trisolo 400,0 ml, 400,0 ml di soluzione di glucosio al 5% in una bottiglia con 5,0 ml di acido ascorbico al 5%, lincomicina 2 ml di soluzione al 30% (0,6 g) del farmaco in 250 ml di soluzione isotonica 3 volte al giorno N. 10, Zyvox - 600 mg 2 volte al giorno N. 6, ceftriaxone a 2,0 g una volta al giorno, numero 8; iniezioni intramuscolari di suprastin 20 mg 2 volte al giorno, 40 mg lasix, 10 ml di soluzione di calcio al 10%. Compresse: fenozepam, fluconazolo 1 compressa 1 volta al giorno, ranitidina 1 compressa 2 volte al giorno, asparkam e ascorutina 1 compressa 3 volte al giorno, gobrex e cornelgel 1 capsula 4 volte al giorno, actipolo, balarnap 1 capsula 5-6 volte al giorno.

Come risultato del trattamento, le condizioni del paziente sono migliorate in modo significativo: gli effetti dell'intossicazione generale sono stati completamente arrestati, la comparsa di nuove efflorescenze cessate e l'epitelizzazione attiva è stata osservata nella maggior parte dei difetti erosivi. Il paziente è stato dimesso dall'ospedale sotto la supervisione di un dermatologo ed ematologo nel luogo di residenza.

VY Ujuhu, N.G. Breve, N.M. Sharov, A.A. Kubylinsky, I.G. Maymasov

Università medica statale russa

City Clinical Hospital №52, Moscow

Ujukhu Vladislav Yusufovich - Dottore in Scienze Mediche, Professore del Dipartimento di Pelle e Malattie Venerea della Facoltà di Pediatria

1. Konovalova MM, Grebenyuk E.M. Eritema eritema multiforme // Bollettino di dermatologia e venereologia, 1992. - № 3. - p.20-25.

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metodo di trattamento della prostatite cronica

L'invenzione riguarda la medicina, vale a dire l'urologia, e può essere usata per il trattamento della eziologia della prostatite batterica cronica non-Chlamydia. Per fare questo, utilizzare una terapia complessa, compresa la terapia antibiotica e l'uso di interferone sotto forma di unguenti o supposte. Il corso del trattamento viene effettuato entro 7 giorni, un corso ripetuto di sette giorni in una settimana. Il metodo fornisce un aumento dell'efficacia del trattamento della prostatite cronica attraverso l'uso di interferone, che ha non solo un effetto immunomodulatore, ma contribuisce anche al sollievo delle manifestazioni sintomatiche della prostatite. 3 hp f-ly.

L'invenzione riguarda la medicina, più specificatamente l'urologia e il trattamento della prostatite cronica.

Lo scopo dell'invenzione è la creazione di un metodo efficace di terapia complessa per il trattamento della prostatite.

L'essenza dell'invenzione consiste nell'uso della terapia immunomodulatoria locale con preparazioni di interferone come parte della terapia complessa.

Il risultato tecnico è quello di aumentare l'efficacia del trattamento della prostatite cronica attraverso l'uso di interferoni, che non hanno solo effetti immunomodulatori, ma contribuiscono anche al sollievo delle manifestazioni sintomatiche della prostatite.

L'invenzione si riferisce alla medicina, più specificatamente all'urologia e al trattamento della prostatite cronica.

La prostatite cronica è la più comune malattia urologica negli uomini di età inferiore ai 50 anni e la terza più frequente diagnosi urologica negli uomini di età superiore ai 50 anni (Collins et al., 1998; Diokno et al., 2003, Krieger et al., 2004).

Ad oggi, la terapia complessa è utilizzata per il trattamento della prostatite cronica, vale a dire, oltre alla terapia antibatterica, massaggio prostatico, fisioterapia, terapia immunomodulante, correzione dello stile di vita. A causa del fatto che ci sono disordini nei livelli umorale e locale di immunità nella prostatite (Drannik et al., 1986), l'uso di immunomodulatori è di grande importanza nel complesso trattamento della prostatite (Guskov et al., 1998), ad esempio, secondo dati recenti della letteratura intensità di interferone (Ding, et al, 2006).

Sono noti i seguenti effetti degli interferoni: antiproliferativo, antitumorale, antivirale, immunomodulatore. L'effetto immunomodulatore è dovuto alla capacità degli interferoni di modulare l'interazione delle cellule immunocompetenti. Questo meccanismo si realizza regolando l'espressione delle proteine ​​HLA e la sensibilità delle citochine. Gli interferoni sono in grado di stimolare l'attività delle cellule natural killer, dei macrofagi, delle prostaglandine e dei corticosteroidi, oltre a inibire l'attività dei linfociti B. Di conseguenza, le reazioni fagocitiche e citotossiche sono migliorate nell'area del focus infiammatorio, che porta all'eliminazione efficace dell'agente infettivo (Kuhen et al., 1999).

I preparati per interferone, in particolare quelli di origine geneticamente modificata, vengono sempre più introdotti nella pratica dell'assistenza sanitaria non solo nel nostro paese, ma anche all'estero. Ampia ricerca ed esperienza pratica hanno dimostrato abbastanza ragionevolmente che la somministrazione parenterale di preparati di interferone non è consigliabile per tutte le malattie. I preparati topici (unguenti, supposte, gocce, ecc.) Con un numero di forme nosologiche sono più efficaci, perché in grado di fornire concentrazioni più elevate del farmaco direttamente nella lesione in assenza di effetti collaterali inerenti alla somministrazione parenterale di alte dosi di interferone.

Di particolare interesse sono le forme supposte di interferone, la cui esperienza indica la loro efficacia nel trattamento di un numero di infezioni urogenitali. Una percentuale significativa di pazienti con infezioni urogenitali ha una tendenza alla cronologia del processo o alla persistenza del patogeno nel corpo umano, che è anche dovuta alle caratteristiche del microrganismo e allo stato delle difese umane (immunodeficienze secondarie, microbiocenosi alterata della sezione genitale inferiore, ecc.).

Le supposte con interferone, con diverse concentrazioni della sostanza attiva e con vari componenti ausiliari (Viferon (Certificato di registrazione 000017/01), Genferon (Certificato di registrazione 001812/01)) sono descritte e utilizzate per la prevenzione e il trattamento di infezioni di varie eziologie, in particolare malattie trasmesse sessualmente.

Nel brevetto della Federazione Russa 2147843 sono descritte supposte per la prevenzione e il trattamento di infezioni trasmesse sessualmente, la base delle quali contiene un interferone o un interferone, o la loro combinazione in un rapporto di 2: 1-3: 1. Negli esempi di implementazione dei casi descritti dell'uso clinico di supposte vaginali nel trattamento di malattie infiammatorie croniche di eziologia mista virale-clamidia-micoplasma.

L'analogo più vicino è il metodo di trattamento della prostatite descritto nel brevetto della Federazione Russa 2307656. Secondo la formula della presente invenzione, un metodo per trattare l'eziologia della prostata clamidiale viene rivendicato mediante terapia complessa, includendo come terapia etiotropa la somministrazione di azitromicina 1 g una volta alla settimana per 3 settimane e il terzo giorno di terapia complessa della terapia laser rettale n. 10, caratterizzato dal fatto che il contenuto di α-interferone (-IFN) IU / ml, interleuchina 1 (IL-1) pg / ml, interla kin-4 (IL-4) pg / ml, interleuchina-6 (IL-6) pg / ml, lattoferrina (LF) ng / ml e con una diminuzione in -IFN inferiore a 45 UI / ml; un aumento di IL-1 superiore a 50 pg / ml; IL-4 più di 45 pg / ml; IL-6 più di 60 pg / ml; LF più di 300 ng / ml viene somministrato supposta rettale Genferon 500.000 ME 2 volte al giorno per 14 giorni, il secondo ciclo di Genferon dopo 10 giorni, da 21 giorni di massaggio terapia complesso della ghiandola prostatica № 10 viene eseguita.

In questo brevetto, la terapia con interferone alfa-2b (il principio attivo delle supposte di Genferon) viene effettuata come parte della terapia complessa e la terapia con interferone viene prescritta se vi sono indicatori nel sangue diversi dalla norma (con una diminuzione di -IFN inferiore a 45 UI / ml; 1 più di 50 pg / ml; IL-4 più di 45 pg / ml; IL-6 più di 60 pg / ml; LF più di 300 ng / ml).

Pertanto, nella tecnica nota non vi sono informazioni dettagliate sul ruolo degli interferoni nel trattamento della prostatite cronica e, indirettamente, si nota l'importanza della terapia immunomodulatoria.

In accordo con la presente invenzione, per risolvere questo problema mediante ricerca clinica, è stato rivelato il ruolo degli interferoni nel trattamento della prostatite cronica ed è stato proposto un regime di trattamento efficace per questa malattia. Inoltre, una significativa diminuzione dei processi infiammatori, accompagnata da prurito, bruciore, difficoltà con la minzione e l'eiaculazione, è spesso caratteristica di questa malattia.

Per identificare l'essenza dell'invenzione, sono stati condotti studi clinici su pazienti con prostatite batterica cronica confermata, allo scopo di studiare gli aspetti clinici e immunologici della prostatite batterica cronica sullo sfondo della terapia immunomodulatoria.

Lo scopo della ricerca era a) studio dei parametri clinici e immunologici in pazienti con prostatite batterica cronica, b) studio dell'efficacia e della sicurezza dell'uso di interferone-alfa (IFN) nella prostatite batterica cronica.

Sulla base di dati statistici, secondo l'invenzione, viene descritto un metodo di terapia complessa della prostatite cronica, tra cui a) un trattamento antibiotico; b) terapia immunomodulatoria ec) altri metodi. Secondo una forma di realizzazione dell'invenzione, un numero di antibiotici per il trattamento della prostatite comprende eritromicina, roxithromycin, pefloxacina, ciprofloxacina. Di norma, viene prescritto un ciclo di antibiotici per un periodo da 1 settimana a 10 giorni. Il secondo aspetto della terapia complessa, la terapia immunomodulante viene eseguita localmente. La somministrazione rettale di preparati contenenti interferone fornisce la loro maggiore concentrazione negli organi pelvici, in particolare nella ghiandola prostatica, rispetto alla concentrazione dopo l'iniezione di interferoni direttamente nel sangue (Korsunsky et al., 2007).

Secondo l'invenzione, i metodi ausiliari di trattamento sono fisioterapia, terapia magnetica e altri.

L'invenzione è ulteriormente illustrata da esempi di implementazione, non limitativa dell'ambito dell'invenzione.

Esempi di realizzazione dell'invenzione

Generon è stato scelto come fonte di interferone (supposte con IFN ricombinante, taurina e anestesia, ZAO BIOKAD, Russia).

Lo studio mirava a studiare i parametri clinici e immunologici in pazienti con prostatite batterica cronica, in secondo luogo, a studiare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di interferone-alfa (IFN) nella prostatite batterica cronica, cioè, per determinare l'effetto del farmaco Genferon (supposte con IFN ricombinante, taurina e anestesia, JSC "BIOKAD", Russia) sulla gravità dell'infiammazione nella ghiandola prostatica e sui sintomi clinici della prostatite cronica, per studiare l'effetto della preparazione IFN- sullo stato sistema immunitario del paziente, così come scoprire la frequenza e la gravità degli eventi avversi nella sua applicazione.

29 pazienti con prostatite cronica non Chlamydia di età compresa tra 24 e 65 anni erano sotto osservazione, la durata della malattia variava da 3 a 15 anni, mentre 23 pazienti avevano ripetutamente ricevuto vari trattamenti per prostatite cronica da clamidia. Il regime di trattamento sviluppato includeva:

1. Sumamed 1,0 g 1 volta a settimana (per un corso di 3 grammi).

2. Massaggio della ghiandola prostatica.

3. Terapia enzimatica (chimotripsina / m 5,0 mg al giorno numero 10).

4. Instillazione dell'uretraagel dell'uretra.

5. Genferon (rettale, 1000000 ME 2 volte al giorno per 7 giorni, ripetuto corso di sette giorni, in una settimana).

Già nei primi giorni di terapia, la maggior parte dei pazienti notava una diminuzione significativa delle sensazioni soggettive spiacevoli: sotto forma di sensazione di pesantezza nel perineo, sensazione di bruciore e dolore durante l'urinazione, cessazione della secrezione mucopurulenta dall'uretra, iperemia e gonfiore delle labbra uretrali diminuivano significativamente. A 5-8 giorni di trattamento, la palpazione della prostata ha rivelato la normalizzazione della sua consistenza. Come risultato del trattamento, tenendo conto del controllo effettuato dopo un mese, il recupero clinico (con normalizzazione della ghiandola prostatica secondo la ricerca palpatoria, ecografia, ricerca della secrezione della ghiandola prostatica) si è verificato in 24 pazienti. L'eliminazione della clamidia secondo i dati UIT e PCR si è verificata in 27 pazienti.

Lo studio ha coinvolto 35 pazienti di età compresa tra 20 e 60 anni con una diagnosi di prostatite batterica e batterica cronica, che ha avuto dolori nella zona pelvica, nel perineo e / o negli organi del sistema genito-urinario per almeno 3 mesi. Dopo un esame completo e la conferma della diagnosi, tutti i pazienti sono stati sottoposti a terapia complessa standard, compresa la terapia antibiotica (tenendo conto dei risultati dell'antibiogramma) e la somministrazione rettale di supposte di Genferon contenenti 1000000 UI di alfa-2 ricombinante umano 2 volte al giorno per 10 giorni. Nel 71,4% dei pazienti, il dolore era completamente assente al 7 ° giorno e al 10 ° giorno di terapia in tutti i pazienti che usavano Genferon. Secondo i dati TRUS, il volume della ghiandola prostatica è diminuito in media di 1,35 cm 3 in 30 pazienti. I risultati finali della diagnostica PCR suggeriscono una completa riorganizzazione dell'agente infettivo nel 93,8% dei pazienti. Il numero di leucociti nella secrezione della prostata è diminuito a 4-8 nel campo visivo nell'87,4% dei pazienti.

I risultati del profilo immunologico: un aumento significativo del numero di CD3 +, un aumento del livello di IRI, un aumento sia dell'indice battericida che del numero di neutrofili. Sono stati osservati un'attivazione del test NBT, una diminuzione del livello di IFN sierico e un aumento della produzione di IFN-α su PHA. I risultati dell'influenza di Genferon sulla secrezione dell'eiaculato e della prostata possono essere considerati molto buoni (nel corso dell'osservazione successiva, 26 pazienti hanno aumentato la concentrazione e la motilità degli spermatozoi).

La durata dello studio era di 4 mesi, durante i quali sono state effettuate 3 visite. Lo studio ha incluso 40 pazienti di età compresa tra 20 e 54 anni (età media 38,8 ± 9,1 anni). La stragrande maggioranza dei soggetti (17 persone - 42,5%) aveva tra 40 e 49 anni al momento dello studio.

Razionale clinico e immunologico per la terapia patogenetica dell'herpes genitale

Come manoscritto

Borisov Igor Valerievich

"GIUSTIFICAZIONE CLINICA E IMMUNOLOGICA DELLA TERAPIA PATOGENETICA DEGLI ERBE GENITALI"

14.00.11 - malattie della pelle e veneree

l'Estratto

tesi per la laurea

Candidato di scienze mediche

Mosca - 2007

Il lavoro è stato svolto nell'istituzione educativa statale di alta formazione professionale "Università medica statale russa dell'Agenzia federale per la salute e lo sviluppo sociale"

supervisore:

Dottore in Scienze Mediche, Professore Ujukhu Vladislav Yusufovich

Avversari ufficiali:

Dottore in Scienze Mediche, Professore Sukolin Gennady Ivanovich

Dottore in Scienze Mediche, il professor Osipov Sergey Georgievich

Organizzazione leader:

GOU VPO Università russa di amicizia dei popoli

La difesa della tesi si terrà il 19 febbraio 2007 alle 14:00 nella riunione del consiglio di dissertazione K 208.072.03 presso l'Università Medica Statale Russa all'indirizzo: 117997, Mosca, ul. Ostrovityanova, 1.

La tesi può essere trovata nella biblioteca dell'Università Medica Statale Russa all'indirizzo: 117997, Mosca, ul. Ostrovityanova, 1

Abstract pubblicato il 16 gennaio 2007

Segretario scientifico del Consiglio di dissertazione

Dottore in Scienze Mediche, Professor L.F. Marchenko

DESCRIZIONE GENERALE DEL LAVORO

L'urgenza del problema

Attualmente, l'herpes è una delle più comuni infezioni virali umane (Butov Yu.S., 2002; Haddow L.J., Dave B. et Al., 2006). Secondo studi sierologici (Fitzpatrick T., 1999; Samgin MA, Khaldin AA, 2002), l'80% della popolazione adulta ha rilevato anticorpi contro il virus dell'herpes simplex (HSV-1 e HSV-2), e in 6 -10% dell'infezione da herpes è accompagnata da manifestazioni cliniche (Kubanova AA, 2004; Patel R. et Al., 1997). L'alta frequenza di infezione con il virus dell'herpes (Butov Yu.S., Malinovskaya VV, 2000; Cunningham AL, Taylor J. et al., 2006) dei genitali delle persone sessualmente attive, la probabilità di trasmissione verticale del virus dalla madre al feto ci permette di considerare l'herpes un grave problema medico e sociale (Ivanov, OL. et al., 2004). Pertanto, l'infezione da herpes nei neonati è una causa incontrollabile di morbilità e mortalità perinatale (J.V. Mirzoyan, 2001). L'immunogenesi dell'herpes è estremamente complessa e non ben compresa. Molti aspetti della sua patogenesi sono discutibili. Attualmente, si ritiene che l'attivazione e la replicazione dell'HSV siano controllate da vari fattori dell'immunità cellulare e umorale, quali: linfociti T citotossici, varie interleuchine e citochine, immunoglobuline sieriche, macrofagi, cellule natural killer e interferoni (Isakov VA e soavt., 1999; Khaldin, AA, 2000; Butov, Yu.S., Polesko, I.V., 2001). Un certo numero di autori (Shurshalina A.V., 2001; Sotnikova N.Yu., Kudryashova AV, et al., 2006) credono che la funzione principale del controllo della riproduzione dell'HSV nel corpo sia svolta dall'immunità cellulare, in particolare dal sistema interleuchinico. Altri (Marchenko, LA, 1997; Isakov, VA, et al., 1999) il ruolo principale nella formazione di immunità antivirale è assegnato al sistema di cellule killer naturali. Tuttavia, nessuna delle teorie può spiegare gli schemi di violazione della regolazione umorale della risposta immunitaria in pazienti con infezione da herpes, che rende lo studio dell'alterazione dei principali indicatori dei sistemi del microrganismo responsabile della protezione antivirale di particolare rilevanza.

La moderna chemioterapia per le infezioni da herpes virus si basa sulla soppressione selettiva delle singole parti della riproduzione virale senza un'interruzione significativa della vita delle cellule del microrganismo (Isakov, VA et al., 2004; Kubanova, AA, 2004). Tuttavia, la monoterapia con nucleosidi aciclici (Egorova EA, 2004) in molti casi non consente di ottimizzare la terapia in modo che lo stato di remissione clinica venga mantenuto per un lungo periodo di tempo (Thomas P. Hebif, 2006). Frequenti recidive di infezione da herpes virus determinano la necessità di un trattamento patogenetico (Belozerov E.S., Bulankov Yu.I., 2005; Kubanova A.A., 2006). Un approccio terapeutico completo aumenta notevolmente l'efficacia clinica delle misure terapeutiche nei pazienti con infezione da herpes. In questo contesto, l'introduzione di nuovi metodi combinati per il trattamento di pazienti, inclusi nucleosidi aciclici e nuovi farmaci immunomodulatori, è promettente.

Scopo dello studio

Sostenere patogeneticamente l'uso di aciclovir, genferon e staminochina, studiare il loro effetto sui parametri immunitari e valutare l'efficacia clinica in pazienti con herpes genitale.

Obiettivi di ricerca

In conformità con l'obiettivo, sono stati stabiliti i seguenti compiti:

1. Studiare le caratteristiche del decorso clinico del processo herpetico, interazioni intercellulari mediate da citochine di cellule immunoregolatrici, il livello di immunoglobuline sieriche, lo stato di citotossicità naturale e il sistema di interferone nei pazienti con herpes genitale sia nella fase attiva della malattia che durante la sua remissione.

2. Indagare le dinamiche dei principali indicatori dello stato dell'interferone, l'attività delle cellule natural killer e dei granulociti neutrofili in pazienti con herpes genitale nel processo di applicazione di aciclovir e genferon.

3. Valutare l'effetto di aciclovir e stemokina sulla composizione sottopopolazione dei linfociti, il loro stato funzionale, il livello di immunoglobuline sieriche e il sistema di interleuchine in pazienti con herpes genitale.

4. Analizzare l'efficacia clinica dell'uso complesso di aciclovir, gferferone e staminochina in pazienti con herpes genitale.

Novità scientifica

Nei pazienti con herpes genitale, è stata stabilita una diminuzione dell'efficienza delle interazioni intercellulari di cellule immunocompetenti, manifestata da uno squilibrio di citochine, con un aumento della loro attività allo stadio di manifestazioni cliniche con la successiva formazione di immunodeficienza. In tutte le fasi del decorso dell'infezione da herpes, è stata rilevata una diminuzione del livello dell'indice citotossico e degli squilibri nel sistema di interferone rispetto all'aumento dell'attività funzionale dei neutrofili. È stato dimostrato che l'aciclovir riduce il livello di citochine pro-infiammatorie e l'apoptosi linfocitaria indotta da Fas, senza interferire con lo sviluppo di uno stato di immunodeficienza. L'uso di genferon, con un effetto positivo sul sistema di interferone, ha portato ad un aumento dell'interferone, che ha contribuito alla stabilizzazione dell'attività funzionale delle cellule natural killer e dei granulociti neutrofili. L'uso di Stemokine ha contribuito alla normalizzazione dei principali indicatori dell'immunità cellulare e dei contatti intercellulari mediati da citochine di cellule immunocompetenti. Approccio patogenetico al trattamento dei pazienti con herpes genitale con aciclovir, genferon e staminochina ha assicurato lo sviluppo della remissione clinica nel 33% dei casi per un anno o più.

Il significato pratico del lavoro

Il meccanismo per lo sviluppo dell'herpes genitale è stato chiarito, consistendo in una persistente diminuzione della citotossicità naturale, compromissione della composizione della sottopopolazione di cellule immunoregolatrici, squilibri nel sistema di interferone, profilo di citochine e aumento della produzione di radicali liberi. Per la prima volta, un metodo completo di trattamento dei pazienti con herpes genitale, compreso l'uso di aciclovir, gferferone e staminochina, si distingue per la sua efficacia clinica, che consente di prolungare in modo significativo il periodo di malattia della malattia. I criteri clinici e di laboratorio sviluppati (caratteristiche delle manifestazioni cliniche, livello di citochine pro-infiammatorie, indice citotossico, ampiezze dei focolai di chemiluminescenza) rendono possibile prevedere l'ulteriore corso del processo erpetico e possono essere utilizzati per monitorare l'efficacia della terapia. I risultati ottenuti sono stati introdotti nella pratica del Dipartimento di malattie cutanee e veneree della Facoltà di pediatria dell'Istituto educativo statale di istruzione professionale superiore dell'università medica statale russa, Roszdrav, 4 dipartimenti di pelle 52 dell'Ospedale Clinico Clinico di Mosca e della clinica Semeinoy.

Le principali disposizioni per la difesa

1. Il fatto di deviazione dalla norma di indicatori d'immunità cellulare e humoral in pazienti con herpes genitale fu istituito. Esacerbazioni processo erpetica accompagnato da un pronunciato squilibrio regolamentazione sottopopolazioni linfocitarie, sintesi ed espressione di violazione citochine, un forte aumento del livello di interleuchine pro-infiammatorie, iperattivazione compensativo dell'immunità cellulare con capacità di attivazione delle cellule immunitarie e produzione maggiore di helper T I ordine crescente. Sono stati anche rilevati disturbi nei processi di proliferazione e differenziazione dei linfociti T sotto forma di aumento dell'apoptosi indotta da Fas, che indicava una certa carica virale sul macroorganismo. Il decorso di un'infezione erpetica è stato anche caratterizzato da inibizione della citotossicità naturale, bassa efficienza delle interazioni intercellulari, squilibri pronunciati nel sistema di interferone.

2. L'aciclovir, migliorando la regolazione indotta da Fas dell'apoptosi dei linfociti T, non impedisce lo sviluppo di uno stato di immunodeficienza dopo il regresso delle manifestazioni cliniche della malattia. Il genferon ha un effetto stimolante su tali fattori di difesa non specifica del corpo come: citotossicità naturale, sistema di interferone. La starmochina ha un effetto correttivo sull'immunità cellulare e umorale, normalizzando il profilo delle citochine e l'efficienza delle interazioni cellula-cellula nei pazienti con herpes genitale.

3. Il trattamento completo, compreso l'aciclovir, il genferon e la staminochina in pazienti con herpes genitale, con elevata efficacia clinica, migliora significativamente i risultati del trattamento.

Approvazione del lavoro

Le principali disposizioni della tesi sono presentate al Symposium "Man and Medicine" (2005), alle conferenze scientifiche e pratiche del Dipartimento di malattie cutanee e veneree della Facoltà di pediatria dell'Università medica statale russa (2005, 2006).

pubblicazione

Sulla base della dissertazione pubblicata 4 articoli scientifici.

La struttura e lo scopo della tesi

Il lavoro è presentato su 139 pagine di testo dattiloscritto e consiste in introduzione, revisione della letteratura, 4 capitoli della propria ricerca, discussione dei risultati, conclusioni, raccomandazioni pratiche.

L'indice di letteratura comprende 159 opere di autori nazionali e stranieri. Il testo è illustrato con 22 figure e contiene 36 tabelle.

CONTENUTO DEL LAVORO

Materiali e metodi di ricerca

Metodi di ricerca di laboratorio

Abbiamo usato metodi di ricerca convenzionali e speciali. Sono stati prescritti complessi studi di laboratorio generali: emocromo completo, analisi delle urine, analisi del sangue biochimica, ecografia degli organi interni, ecc.

Il metodo del saggio di immunoassorbimento legato all'enzima (ELISA) è stato utilizzato per digitare il virus dell'herpes simplex (HSV) di tipo 1 e 2, nonché il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR). La verifica della diagnosi di herpes genitale è stata stabilita sulla base di metodi di screening di ELISA e PCR.

L'unità di immunità cellulare è stata valutata dal contenuto quantitativo di leucociti, relativo (%) e assoluto (in 1 microlitro) di contenuto di linfociti, linfociti T, loro sottopopolazioni immunoregulatory. L'attività funzionale dell'immunità cellulare è stata valutata mediante il numero di linfociti T che esprimono sulla sua superficie un recettore per gli antigeni interleuchina-2 (IL-2) cellule, CD25 + e HLA-DR, così come la loro attività proliferativa momento stimolanti-mitogeni. Gli studi sono stati eseguiti utilizzando anticorpi monoclonali prodotti dalla ONLUS "assorbente" Centro russo per Allergologia e Immunologia citometri laser russo di citofluorimetria di flusso (FACScan, "Becton Dickinson"). L'immunità umorale includeva una valutazione completa del contenuto relativo e assoluto dei linfociti B, la concentrazione di immunoglobuline delle classi A, M, G nel siero, linfociti attivati ​​che esprimevano antigeni HLA-DR sulla membrana. RgoSon Il kit per misurare i livelli di IL-1, TNF, IL-2, IL-4, nel siero utilizzati tecnica ELISA con perossidasi di rafano come enzima indicatore.

Lo stato dell'interferone è stato determinato in accordo con le linee guida del Ministero della Salute della Federazione Russa "Determinazione dello stato dell'interferone nel sangue intero negli esseri umani durante le indagini di massa".

Per determinare l'attività litica delle cellule natural killer (EKK), è stato utilizzato il test microcitotossico H-uridina standard.

Metodi di elaborazione statistica dei dati

Per l'elaborazione dei dati statistici sono stati utilizzati un personal computer con il sistema operativo Microsoft Windows XP preinstallato e il pacchetto di applicazioni Microsoft Office 2003 SP-2 (Microsoft Office Word 2003, Microsoft Office Excel 2003). I materiali di studio sono stati elaborati con il metodo delle statistiche di variazione, utilizzando la media aritmetica, la deviazione standard, il criterio dello studente e il criterio di Fisher. Il significato delle differenze è stato determinato utilizzando il livello di probabilità affidabile. La correlazione a coppie degli indicatori è stata determinata separatamente per ciascun gruppo.

Metodi di trattamento

È stato utilizzato il seguente regime di trattamento. Aciclovir per via orale 200 mg ogni 4 ore, 5 volte al giorno per 5 giorni. Simultaneamente, per 10 giorni, Genferon è stato utilizzato sotto forma di supposte rettali (1000000 UI) 2 volte al giorno. Quindi, per 10 giorni, una volta al giorno, una soluzione allo 0,01% di Stemokine è stata iniettata per via intramuscolare.

Risultati della ricerca

In totale, abbiamo osservato 57 uomini con herpes genitale di età compresa tra 19 e 65 anni (Tabella 1).

Tabella 1

La distribuzione dei pazienti con herpes per età